乳腺癌靶向药拉帕替尼，帕妥珠单抗对乳腺癌转移

　　拉帕替尼跟阿法替尼类似，都是小分子TKI，进入癌细胞内部后与细胞内的HER2受体蛋白结合，从而阻断HER2受体的活性，从而达到抑制癌细胞生长分裂的作用。

　　1、HER2阳性转移性乳腺癌

　　在一项随机的III期临床试验中，招募399名患有HER2过量表达（FISH证实IHC3+或IHC 2+，编者注：FISH是fluorescence in situ hybridization，荧光原位杂交；IHC是immunohistochemistry，免疫组化）、局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受过包括蒽环霉素、紫杉烷类和赫赛汀治疗后进展，患者平均年龄53岁，97%的患者是IV及乳腺癌，48%的患者是ER+或PR+、95%是经FISH确认过HER2 IHC2+或IHC3+级别。患者按照1：1的比例随机分配成拉帕替尼（1250mg/D）+卡培他滨（2000mg/m2/D，D1-14，q21D）组 VS 卡培他滨组（2500mg/m2/D，D1-14，q21D）。

　　独立调查结果显示拉帕替尼+卡培他滨组显著延长TTP（27.1周 VS 18.6），风险降低43%。

　　对于总生存期OS，两组中位OS为75周 VS 65.9周。

　　2、激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌

　　在一项双盲、多中心、随机的安慰剂对照试验中，招募1286名激素受体阳性（ER阳性和或PR阳性）、未经受过转移性既往治疗的转移性乳腺癌患者，219例（17％）患者有过度表达HER2受体的肿瘤（FISH≥2或IHC3+）。有952名（74％）患者HER2阴性，115名（9％）患者未确认其HER2受体状态，一半的HER2阳性患者之前接受过激素治疗。按照1：1的比例随机分配成拉帕替尼（1500mg/D，qd）+来曲唑（2.5mg/D，qd）组 VS 来曲唑（2.5mg/D，qd）组。

　　结果显示，对于HER2阳性患者（219人）、中位PFS为35.4周 VS 13.0周，有显著的增长，风险降低29%，有效率为27.9% VS 14.8%；而对于HER阴性患者（952人）、中位PFS和有效率并无统计学差异。

　　试验说明，激素受体阳性（ER阳性和或PR阳性）且HER2阳性的乳腺癌患者，可一线使用拉帕替尼+来曲唑治疗。

　　3、中国国内数据

　　国内的一项针对拉帕替尼的单臂、开放临床试验中，招募52名HER2阳性既往接受过紫杉类和或蒽环类和或曲拓珠单抗治疗的转移性乳腺癌患者，经过拉帕替尼+卡培他滨的治疗，得出中位PFS为6.34个月，CBR（临床获益率，CBR=CR+PR+SD≥24周）为57.7%。

　　拉帕替尼在临床试验中观察到的大于10%的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)与卡培他宾联合治疗乳腺癌的临床试验数据

　　更多药品详情请访问拉帕替尼