卡帕尼卡帕尼适合什么疾病？临床试验数据是什么？

时间：2022.09.03作者： 浏览次数：319

　　BRCA基因在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA的损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用，能抑制恶性肿瘤的发生；而BRCA基因突变可能引发某些癌症，比如卵巢癌。芦卡帕尼（Rubraca/rucaparib）是一种聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断修复受损DNA的酶。这种酶受到阻断，可能会阻止携带BRCA基因突变的癌细胞进行DNA修复，从而促使癌细胞死亡并减缓或抑制肿瘤的生长。

　　芦卡帕尼（Rubraca/rucaparib）作为单药，适用于：

　　治疗具有BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者，患者既往应接受过不少于两种化疗方案的治疗。医务人员应通过FDA批准的FoundationFocusCDxBRCA测试（由FoundationMedicineInc.提供）筛选适合使用该药物的患者。大约15％至20％的卵巢癌患者携带突变的BRCA基因。复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗，患者既往接受含铂类药物化疗，并处于完全缓解或部分缓解状态。

　　BRCA基因突变的卵巢癌治疗

　　美国食品药品监督管理局（FDA）批准芦卡帕尼（Rubraca/rucaparib）用于BRCA基因突变的卵巢癌的三线治疗，该批准基于两项单臂（无对照）、开放标签临床试验，即Study10（NCT01482715）和ARIEL2（NCT01891344）。这些研究共涉及106名具有BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者，这些患者既往接受过至少两种不同化疗方案的治疗，但治疗过程中或者之后发生疾病进展[1]。研究者使用FDA批准的FoundationFocusCDxBRCA检测方法，对患者的肿瘤组织进行诊断，96%的受试者被证实存在BRCA基因突变[2]。所有入组患者均接受单药芦卡帕尼（Rubraca/rucaparib）进行治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　结果：疗效结果的衡量指标包括客观应答率（ORR）和持续缓解时间（DOR）。客观应答率：54％[95％CI：44,64]；9％患者完全缓解；中位持续缓解时间：9.2个月[95％CI：6.6,11.6]。

　　复发性卵巢癌的维持治疗

　　美国食品药品监督管理局（FDA）批准芦卡帕尼（Rubraca/rucaparib）适用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者（铂类药物化疗后应完全或部分缓解）的维持治疗。该项批准基于一项多中心、双盲临床试验，即ARIEL3（NCT01968213）。该研究的受试者为564名对铂类药物治疗有反应的患者。患者随机分组，治疗组患者每人每天口服芦卡帕尼（Rubraca/rucaparib）片剂治疗，600mg/次，2次/日（n=375）；对照组患者每人每日口服对应安慰剂（n=189）。患者持续接受治疗直至疾病进展或出现不可耐受的药物毒性[1]。