类风湿性关节炎药物Anakinra有望使CAR-T疗法更安全？

　　CAR-T疗法被认为是目前最有望攻克癌症的细胞疗法，自Novartis和Gilead/Kite的CAR-T疗法分别获批治疗血液肿瘤后，世界各地的药企和研发机构纷纷投入到CAR-T疗法的研发中。众所周知，目前获批的CAR-T疗法仅适用于血液肿瘤而其在实体肿瘤的应用中困难从从，参与讨论的学者对CAR-T疗法对实体肿瘤的治疗充满信心，大量的证据已经证明其在实体肿瘤中具有效果，如果将靶点、肿瘤微环境的困难克服，想必会使CAR-T疗法在实体瘤的应用中大步向前。

　　Kineret（阿那白滞素）是由Amgen开发的于2001年首次被批准用于RA的治疗，现在其可能会在CAR-T副作用CRS的治疗中得到应用，实现“老药新用”。人们都知道IL-6是引起CRS症状的细胞因子，但它并不是唯一的一个，研究人员发现IL-1也是重要的一种诱导细胞因子。他们在小鼠模型中发现，Tocilizumab通过阻断IL-6可以抑制CRS,但当采用IL-1拮抗剂阿那白滞素时，副作用CRS完全消失了。

　　进一步研究发现，相较于IL-6增多前，IL-1在几小时之前就已经达到很高的水平，可能IL-6含量增加的部分原因在于IL-1，也就是说IL-1可能是CRS的最初的原因。研究人员还发现，如果在对小鼠模型进行CAR-T细胞回输的过程中组合阿那白滞素治疗，那么小鼠的总体存活率将会有明显的增加。

　　另外，IL-6拮抗剂Tocilizumab和IL-1拮抗剂阿那白滞素均具有减轻CRS的作用，但对于由CRS造成的神经毒性作用Tocilizumab是没有作用的，而阿那白滞素是小分子肽，可以穿透血脑屏障抑制神经毒性作用，因此阿那白滞素比Tocilizumab更具优势。

　　学者也证明了IL-1在CRS中的重要作用，他们在小鼠模型中发现IL-1、IL-6和一氧化氮参与CRS的发生，并且通过阿那白滞素阻断IL-1的治疗要较阻断IL-6更为有效的中止副作用的发生。希望这一研究结果更快的在临床试验中得到验证，加速CAR-T 2.0的研发，惠及更多的患者！如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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