曲马替尼纪宁是低级别浆液性卵巢癌复发一线治疗的新选择？

低级别浆液性癌是一种相对罕见的癌症，占所有上皮性卵巢癌病例的5%。该疾病的特点是诊断时年龄较小，生存期比高级别浆液性疾病患者长。值得注意的是，大多数低级别患者被诊断为晚期，超过70%会复发。已知低级别浆液性卵巢癌在MAPK通路中具有高频率的激活突变。在迄今为止测序的未选择的低级别浆液性癌患者队列中，27%的患者被发现有KRAS突变，13%有BRAF突变，9%有NRAS突变。目前低级别浆液性卵巢癌患者的一线治疗包括化疗和芳香化酶抑制剂治疗，这种亚型对铂类化疗相对耐药，进一步强调需要更有效的靶向治疗。

　　根据发表在《柳叶刀》上的一项2/3期试验(NCT02101788)的数据，与目前的标准治疗(SOC)相比，MEK抑制剂曲美替尼(Mekinist)将复发或持续性低级别浆液性卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低了52%，使其成为潜在的新SOC.在260名患者中，曲美替尼组和SOC组的中位随访时间分别为31.5个月（18.1-43.3）和31.3个月（15.7-41.9），中位无进展生存期（PFS）)使用曲美替尼的时间为13.0个月(95%CI,9.9-15.0)，而SOC组为7.2个月(95%CI,5.6-9.9)。

　　目前的开放标签、多中心2/3期试验包括RECISTv1.1标准定义的至少18岁患有复发性低级别浆液性卵巢或腹膜浆液性癌和可测量疾病的患者。为了符合入组条件，患者必须至少接受过一种基于铂的化疗方案，他们不能接受所有5种当前的SOC药物：紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星、拓扑替康、来曲唑和他莫昔芬。值得注意的是，患者被允许接受无限数量的先前治疗方案，包括化疗或激素治疗。那些患有浆液性交界性肿瘤或含有低级别浆液性和高级别浆液性癌的肿瘤被排除在外。

　　共有260名患者以1:1的比例随机接受曲美替尼（n=130）或5种SOC选项中的一种（n=130）。研究组的患者接受了每日一次2mg的口服曲美替尼。试验的主要终点是研究者评估的PFS,关键的次要终点包括毒性、客观缓解率（ORR）、生活质量；MAPK通路激活对反应或PFS的预测和预后作用、磷酸化ERK表达的预后作用和总生存期(OS)。探索性终点包括交叉后的PFS和ORR.

　　数据截止时，曲美替尼组和SOC组分别有60%和53%的患者存活。曲美替尼诱导了26%的ORR,这与SOC组的整体ORR为6%相比是有利的。在研究组和对照组中，分别有59%和71%的患者病情稳定至少8周。在曲美替尼组中观察到的中位缓解持续时间为13.6个月（95%CI,8.1-18.8），而SOC组为5.9个月（95%CI,2.8-12.2）。疾病进展后从SOC组转移到曲美替尼组的患者(n=88)的中位PFS为10.8个月(95%CI,7.3-12.0)，ORR为15%(95%CI,7%-22%）。在改用曲美替尼后进展或死亡的患者（n=66）中，65%的患者疾病进展时间比之前接受SOC治疗的时间长。

　　安德森癌症中心的DavidGershenson教授在接受访谈时谈到，这项试验还使我们能够更多地了解与低级别浆液性癌相关的突变，该试验的结果提出了如何在低级别浆液性癌患者中对化疗、激素治疗和曲美替尼进行排序的问题。认为曲美替尼将是在一线接受芳香酶抑制剂化疗的患者首次复发时最有利的选择。我们有望在未来对该药物进行试验，可能与其他药物联合使用。有临床前证据表明，MEK抑制剂和内分泌药物（如芳香化酶抑制剂）可能具有协同作用，因此考虑联合来曲唑和曲美替尼的临床试验是有意义的。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)是低级别浆液性卵巢癌患者的新治疗选择？

　　更多药品详情请访问 曲美替尼