依维莫司能治好乳腺癌吗，依维莫司对乳腺癌有用吗

　　依维莫司（everolimus）是一种mTOR抑制剂，为雷帕霉素的40-O-（2- 羟乙基）衍生物。依维莫司能与细胞内的FK506 结合蛋白-12（FKBP-12）结合，形成抑制性复合物mTORC1，从而抑制mTOR 激酶激活，影响mTOR 对下游效应物的调节作用。此外，依维莫司还能抑制缺氧诱导因子（HIF）如HIF-1 和血管内皮生长因子的表达。因此，依维莫司通过阻断细胞中PI3K-Akt-mTOR 传导通路，实现了抑制肿瘤细胞生长、肿瘤细胞营养代谢及肿瘤血管生成的三重抗肿瘤作用。

　　从全球范围来看，依维莫司联合AI治疗晚期乳腺癌的真实世界研究主要有5项，分别是EVEREXES（n=235）、BRAWO（n=1300）、4EVER（n=281）、STEPAUT（n=134）和BALLET（n=2133）。这5项研究均为Ⅲb/非干预性研究，纳入的患者特点是NSAI耐药的绝经后HR+/HER2-进展期乳腺癌，入组标准较为宽泛；研究终点包括安全性、疗效（PFS、ORR、CBR、OS、QOL）及治疗调整/停止或中断。

　　疗效方面

　　（1）基线数据分析显示，5项RWR研究的入组患者群体特征与BOLERO-2试验基本一致。

　　（2）真实临床中，依维莫司使用线数较BOLERO-2偏后线。与BOLERO-2相比，BRAWO和EVEREXES研究入组的晚期患者继往接受治疗方案相对较少，而4EVER和BALLET研究中则相对更多。

　　（3）前线使用依维莫司联合治疗方案较后线使用，PFS获益更大。这种继往治疗程度的不同可能也会影响依维莫司联合依西美坦的疗效，而联合治疗作为前线方案使用似乎有更好的PFS获益。

　　安全性方面

　　（1）前线使用依维莫司联系治疗方案较后线使用，不良反应发生率较低。在安全性方面，BRAWO和BALLET研究均提示，依维莫司联合依西美坦作为一线或二线治疗时，患者的不良事件发生率低于作为三线治疗者。以最常见的口腔炎为例，一线治疗患者的3~4级口腔炎发生率较低，尤其是在有针对性预防干预措施的情况下。

　　（2）通过预防性使用漱口水可以有效降低各级口腔炎的发生率。美国研究者开展的SWISH研究对依维莫司治疗性口腔炎行进了预防性干预，发现皮质醇漱口水（地塞米松0.5 mg/5 mL）可显著降低各级口腔炎发生率。临床上通过密切随访和积极的口腔护理，这一不良反应基本可控。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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