博替尼对非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变患者显示出良好的治疗效果？

近年来，莫博替尼（TAK-788）在EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者中显示出较好的疗效，并在2020年美国癌症研究协会（AACR）上进行了报道。基于此研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已经授予其突破性疗法认定，莫博替尼（TAK-788）有望成为这类患者的标准治疗。

　　EGFR突变是肺癌最主要的驱动基因，约50%的非鳞NSCLC存在EGFR突变。在EGFR突变阳性NSCLC患者中，最常见的是敏感突变，即19外显子缺失和21外显子L858R突变，占85%~90%。剩下的是EGFR少见突变，其中最难治的当属20外显子插入突变。这类患者对一代、二代EGFR TKI均没有很好的疗效，客观缓解率（ORR）较低，无进展生存（PFS）甚至不如化疗，仅在两个月左右。EGFR 20外显子插入突变也主要见于腺癌、不抽烟患者，这和EGFR突变人群的特征一样。但是，EGFR 20外显子插入突变在NSCLC的发生率不高，全球数据显示约占2%左右，在中国人群中突变率为2.3%左右。因此，很多小型研究中心还没有对EGFR 20外显子插入突变进行常规的检测。这类患者虽然群体很小，但突变种类很多，可能有十几种突变。因此，常规检测没有发现EGFR敏感突变的NSCLC患者，如若又是腺癌、不抽烟患者，我们希望可以进行NGS检测，以发现更多EGFR 20外显子插入突变。目前，已经有一些相关药物正在研发当中，可能会改变这类患者的治疗现状。

　　莫博替尼（TAK-788）和其他一、二、三代EGFR TKI有所差别，生物学特性也不尽相同，对EGFR 20外显子插入突变有较好的疗效。我们中心有幸参加了相关临床研究，且在较短的时间内入组了全球最多的患者。这一研究入组的都是EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者，接受莫博替尼（TAK-788）标准剂量160mg进行治疗。总体感觉莫博替尼（TAK-788）治疗这类患者是有效的，和目前国际上报道的数据相似，ORR达到43%，PFS超过7个月。这一数据在目前该患者群体的治疗数据中是最好的，优于二代EGFR TKI阿法替尼。莫博替尼（TAK-788）可以同时抑制EGFR、HER2，靶点较广泛，毒副反应较一代EGFR TKI更明显，很多患者用药后会出现腹泻、皮疹、甲沟炎，但这些毒副作用临床上可管理。鉴于其疗效优异，对这类患者而言，莫博替尼（TAK-788）仍是非常有前景的药物。

　　EGFR 20外显子插入突变NSCLC是一个很小的患者群体，只有2.3%，相当于孤儿病。我们期望莫博替尼（TAK-788）能够成为这类患者的标准治疗。从目前的研究数据来看，这种可能性非常大。FDA已经授予其突破性疗法认定，相信在不久的将来，莫博替尼（TAK-788）将成为EGFR 20插入突变NSCLC患者的标准治疗。未来是否有更好的药物出现，这需要和莫博替尼（TAK-788）进行头对头比较来证明。中国的肺癌群体大，虽然EGFR 20外显子插入突变的发生率不高，但患者人数不少。目前，这类患者除化疗以外，没有其他标准治疗，包括免疫治疗用，免疫治疗用于不抽烟患者的效果也不是很好。不抽烟的肺癌患者是一类很无辜的患者，因此，我们迫切需要更好的药物进入中国，让患者活得好、活得长，这是中国专家对莫博替尼（TAK-788）的共同期望和期待。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)治疗突变的转移性非小细胞肺癌的疗效好吗？

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