博替尼卡波赞替尼在临床研究中有哪些不良反应？怎么处理？

卡博替尼的不良反应（AE）通常与其他VEGFR靶向TKIs相似，最常见的AE包括胃肠道相关不良反应、手足综合征（PPE）、高血压和疲劳。AEs的管理对维持生活质量很重要，也可以保证治疗的持续，进而改善患者生存。

　　1、胃肠道相关不良反应

　　卡博替尼治疗HCC患者常导致的胃肠道不良反应最常见的是腹泻(54%），还可能伴有恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、食欲减退和消化不良。在接受卡博替尼治疗之前，要告知患者发生腹泻的可能性。

　　如果出现腹泻，及时补充电解质，避免尼古丁，并调整饮食(如少食多餐，并避免咖啡因、酒精、乳糖产品和辣的、高纤维和高脂肪的食物)。对于腹泻程度较高的患者，应开始自行使用止泻药(如洛哌丁胺，起始剂量为4 mg,然后每4小时给2 mg,或每次大便后给2 mg,直到达到预期效果)。对于经常腹泻的患者，也可提前服用洛哌丁胺，如在卡博替尼摄入前30分钟服用。如果出现恶心和/或呕吐，应严格避免使用巧克力、咖啡因、酒精和尼古丁，并应开始使用抗吐药(如胃复安)治疗。

　　2、皮肤不良反应（PPE）

　　PPE是最常见的皮肤不良反应，在CELESTIAL试验中，HCC患者中有46%(3级：17%)发生PPE,经常需要减少或中断剂量，尤其是在PPE级别较高的情况下。在使用卡博替尼之前，必须对患者进行有关预防措施的教育，包括含尿素的药膏、去除角化过度的足疗、局部去角质以及保护压敏区域(例如，使用厚棉质手套和袜子)。需要适当的干预措施，以防止皮肤症状的恶化，如受感染区域的水泡、脱屑、溃疡或坏死。推荐积极对症治疗，包括早期皮肤科转诊。对于1级和2级PPE,如果需要控制疼痛，含尿素和氯倍他索的药膏和止痛剂可能是有效的。此外，为预防皮疹，建议预防性使用防过敏保湿霜、干性皮肤油膏、防晒系数≥30的防晒霜。

　　3、高血压

　　高血压是抗血管生成、多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗时常见的不良反应，因此，患者每次就诊时都应保持固定体位监测血压。一般来说，对于已知高血压患者，在开始使用卡博替尼之前，应先进行降压治疗。对于血压>收缩压150 mmHg或>舒张压100 mmHg的受试者，应通过增加现有药物的剂量和/或根据护理标准进一步增加抗高血压药物来进一步优化降压治疗(例如，使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和/或β受体阻滞剂)。

　　4、疲劳

　　疲劳是HCC和晚期肝硬化的典型症状，也是抗血管生成、多靶点酪氨酸激酶抑制剂常见的不良反应。应排除常见的疲劳原因(如贫血、抑郁和/或焦虑、营养、睡眠障碍和甲状腺功能减退)或根据标准护理进行治疗。总的来说，运动可以减少诸如疲劳等副作用，从而提高癌症患者的生活质量。然而，对于HCC,这一点还没有被证实。由于潜在的肝硬化，HCC患者身体状况往往不适合进行体育锻炼，但在可能的情况下，应鼓励正在接受多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者进行轻度体育锻炼(如步行、骑车或负重锻炼)并交替休息。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(XL184)联合阿替利珠单抗是肝癌的一线治疗新方案？

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