美托洛尔治疗复发或难治性疾病高危人群骨髓增生异常综合征的临床研究结果

复发/难治性（RR）高危组骨髓增生异常综合征（MDS）患者的中位总生存期（OS）为4-6个月。目前这些患者缺乏标准的治疗方案。抗凋亡蛋白BCL-2过表达与MDS疾病进展、耐药性相关。维奈托克（Ven）是一种选择性、强效、口服BCL-2抑制剂，在新诊断的老年急性髓系白血病患者中已被证明可与低甲基化剂（HMAs）协同作用。该研究分析维奈托克联合HMA阿扎胞苷（Ven+Aza）治疗RR-MDS患者的安全性和有效性。

　　这是一项正在进行的1b期、开放标签、多中心研究（NCT02966782）旨在评估Ven单一疗法或维奈托克+Aza联合疗法的安全性和有效性。纳入标准：患者年龄≥18岁，诊断RR-MDS美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分。排除标准：患有骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤，既往接受过BH3类似物治疗，或接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植。具体给药方式：每28天为1疗程，Ven剂量逐步增加：每天100、200或400mg口服2周第1-7天给予剂量为75 mg/m2的Aza.采用2006年MDS国际工作组疗效修订标准判定缓解情况。采用NGS基因检测32（84%）例患者外周血评估基因突变情况。

　　38例患者接受了维奈托克+Aza治疗（男性84%，中位年龄74岁，范围44-91）。患者平均接受8个疗程治疗（范围2-72）或此前接受HMA治疗，63%（24/38）在首次使用Ven前8周内输注过红细胞或血小板。研究发现，14个基因突变的患者数≥5%，包括TP53、RUNX1、ASXL1、STAG2和U2AF1.中位随访时间为6.8个月（范围0 - 16.6）。

　　在不良事件（AEs）方面，超过15%患者出现常见的3级或4级AEs,其中包括中性粒细胞减少（50%）、血小板减少（42%）、白细胞减少（39%）、发热性中性粒细胞减少（29%）、贫血（16%）和肺炎（16%）。其他AE包括轻度便秘（39%）和腹泻（34%）。严重AE有发热性中性粒细胞减少症（n=9）和肺炎（n=6）。14例患者（37%）中断治疗。2例患者在首次给药后30内天死亡，1例患者在首次给药后60内天死亡。

　　在预后方面，37例患者病情缓解。完全缓解（CR）+骨髓CR（mCR）的患者有40%，15例患者其中CR 3例，mCR有12例。有13例患者完成4个疗程维奈托克+Aza,其中9例达到CR/mCR.CR+mCR的中位缓解时间为1.2个月（范围0.7 - 6.3）。中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，12个月OS估计为65%。在获得mCR的患者中，PFS的中位数为10.1个月，OS的12个月估计为78%。血液学改善（HI）达到25%（9/36），mCR+HI达到42%（5/12）。红细胞或血小板输注达到34%（13/38），中位时间为4.1个月（范围2-7）。

　　对于RR-MDS患者，维奈托克+Aza联合治疗耐受性良好，且AEs可控。接受维奈托克+Aza治疗的CR+mCR为40%，12个月OS估计为65%，这个结果真是非常令人鼓舞。对于下一步研究方向，研究人员将继续更新该方案的安全性、有效性以及细胞遗传学改变与BCL-2分子表达的对预后影响。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维那托克/维奈托克(VENETOCLAX)联合阿扎胞苷可延长白血病患者的总生存期？

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