劳拉替尼适应症，劳拉替尼的耐药性

劳拉替尼(Lorlatinib)与克唑替尼相比，第三代ALK-TKI在该患者群体中引发了更高的总体和颅内缓解。还发现该药物可使疾病进展或死亡风险发生率降低72%（HR，0.28；95%CI，0.19-0.41；单侧P<0.001）。劳拉替尼(Lorlatinib)组BICR评估的PFS中位数不可估计（NE），克唑替尼组为9.3个月。

　　在脑转移患者中，劳拉替尼(Lorlatinib)组的IC-ORR为82%，其中完全缓解率为71%。值得注意的是，与克唑替尼组相比，劳拉替尼(Lorlatinib)组的IC进展时间也显著延长。这些数据支持该药物用于ALK阳性转移性NSCLC患者的补充新药申请；FDA于2020年12月授予了对劳拉替尼(Lorlatinib)的优先审查资格认定。

　　服用劳拉替尼(Lorlatinib)的患者总体生活质量也比服用克唑替尼的患者有所改善。在2020年的WCLC上，试验的其他PRO数据被共享。研究人员使用EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13评估了PROs。患者在基线检查时和治疗周期（一周期为28天）的第一天进行评估，直至治疗结束。

　　为了评估从基线开始的评分变化，研究人员使用纵向随机截距、随机斜率、混合效应模型，并比较了从基线开始到其他时间点试验组之间的中位评分变化。此外，研究人员通过使用随机分层因子分层的单侧对数秩检验比较了两组患者在胸痛、呼吸困难、咳嗽和总体生活质量方面的TTD。通过使用Cox比例风险模型，研究人员估计了治疗效果。

　　完成率在基线检查时为100%，在第18个治疗周期时，两组的完成率一直很高，在96%以上。未观察到两组在任何功能领域有显著差异。在症状方面，在治疗腹泻方面，劳拉替尼(Lorlatinib)优于克唑替尼有临床和统计学意义上的差异。

　　此外，两个治疗组的复合终点治疗恶化时间无显著差异。研究组的TTD为3.3个月（95%CI，2.1-4.7），对照组为3.7个月（95%CI，2.0-5.5）（HR，1.09；95%CI，0.822-1.444；单侧P=0.7293）。

　　劳拉替尼(Lorlatinib)和克唑替尼在总体生活质量方面的TTD也没有显著差异。劳拉替尼(Lorlatinib)组的总体生活质量的中位TTD为24个月（95%CI，6.5-NE），而克唑替尼组的中位TTD为12个月（95%CI，6.5-NE）（HR，0.92；95%CI，0.650-1.294；单侧P=0.3127）。

　　治疗组肺癌症状的TTD相近。早期发现肺癌症状有所改善，而服用劳拉替尼(Lorlatinib)的患者咳嗽症状的改善也有临床意义。3期CROWN试验中的PRO支持改善的PFS，并且劳拉替尼(Lorlatinib)与克唑替

尼的安全性和耐受性一致。

　　更多药品详情请访问 劳拉替尼