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依维替尼(AG-120)和恩西地平(AG-221)分别是突变体异柠檬酸脱氢酶(mutant isocitrate dehydrogenase, mIDH)1和2的靶向口服抑制剂。鉴于它们作为单一药物在mIDH1/2复发或难治性急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia, AML)中取得良好疗效,该1期研究评估了依维替尼或恩西地平联合强化化疗用于新诊断的mIDH1/2 AML患者的安全性和疗效。在这种情况下,依维替尼 500 mg每日一次或恩西地平 100 mg每日一次耐受性良好,其安全性大致与单纯诱导和巩固化疗的安全性一致。
按预期同时给与细胞毒性化学疗法,IDH分化综合征的发生率较低。在接受依维替尼联合强化化疗的患者中,QT间期延长的频率及严重程度与依维替尼单药治疗相似。总胆红素升高在接受恩西地平治疗的患者中更为常见,可能与该抑制剂潜在抑制UGT1A1相关,但临床观察中未产生严重不良后果。在接受依维替尼(n=60)或恩西地平(n=91)治疗的患者中,诱导治疗后的完全缓解率(complete remission, CR)分别为55%和47%,CR/CR伴不完全中性粒细胞计数恢复或者不完全血小板数恢复(CR/CR with incomplete neutrophil or platelet recovery, CR/CRi/CRp)率分别为72%和63%。
在CR/CRi/CRp总体反应最好的患者中,通过数字聚合酶链反应检测,发现依维替尼治疗的患者中有16/41例(39%)IDH1基因突变被清除,而接受恩西地平治疗的患者中有15/64例(23%)IDH2基因突变被清除。此外,通过多参数流式细胞术检测发现,两组中分别有16/20例(80%)和10/16例(63%)患者的微小残留病变转阴。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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