曲美替尼与达拉非尼联合用药服用方法，达拉非尼曲美替尼联用

达拉菲尼+曲美替尼的批准使 BRAF V600E 继 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后，成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶 - 分别为BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中，其与非小细胞肺癌（NSCLC）和黑素瘤有关，也包括其他癌症。

　　BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞，并导致细胞死亡。在非小细胞肺癌患者中，大约30％具有可靶向治疗的基因突变，采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法，因此，医疗机构建议：在选择用药防范之前，先对肺癌患者进行基因组检测。

　　耐药后该怎么办？

　　对于BRAF基因突变治疗耐药的患者，在选择用药之前一定要再次进行一项全基因检测，由于癌症的异质性，及耐药发生机制的复杂性，也能发生其他基因突变，还有其他靶向药治疗的机会。

　　例如：

　　c-MET扩增，可以选择的靶向药有卡博替尼（XL184）、克唑替尼等；

　　ROS1基因融合，可以选择克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等；

　　Her-2突变，可以选择阿法替尼（EGFR、Her-2的双靶点抑制剂）等；

　　Her-2扩增，可以选拉帕替尼、赫赛汀等；

　　KRAS突变，可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂，司美替尼、曲美替尼等；

　　BRAF突变，考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或威罗菲尼等；

　　PIK3CA突变，考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、西罗莫司等。

　　如果没有靶向药可以用，可以考虑PD-L1检测，免疫治疗（PD-1抑制剂）也是非小细胞肺癌治疗的重要方向。

　　用药须知

　　1、达拉非尼：

　　（1）建议在用药前进行相关检查，确认存在BRAFV600E突变。

　　（2）推荐剂量是150mg口服，每天两次（间隔12小时），每日同一时间服用，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服，不得在下次给药前6小时内补服。

　　在特殊人群中使用：

　　(1)哺乳母亲：终止药物或哺乳。

　　(2)有生殖潜能女性和男性：女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕（达拉非尼会使激素避孕药疗效降低应使用另外避孕方法），男性患者有精子受损的可能。

　　2、曲美替尼：

　　口服2mg,一日一次，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用，不得在下次给药前12小时内补服。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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