克唑替尼和克唑替尼对ALKROS1阳性肺癌均有显著疗效？

克唑替尼（商品名赛可瑞），是辉瑞研发的ALK/ROS1/MET抑制剂，是第一种获批上市的ALK/ROS1靶向药。此外克唑替尼对MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌也有较好疗效，有可能成为第一种获批上市的MET靶向药。

　　克唑替尼一线治疗ALK、ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的客观缓解率在70%-80%，意思是70%-80%接受治疗的患者的肿瘤会缩小至少30%。克唑替尼一线治疗ALK、ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期为11-19个月，意思是50%接受治疗的患者，肿瘤不明显增大而且存活的时间是11-19个月。

　　克唑替尼一线治疗的效果还是不错的，但它有一个弱点就是对脑转移的控制相对新一代的ALK、ROS1靶向药要差。不是说克唑替尼对脑转移完全没效，克唑替尼治疗脑转移的颅内客观缓解率也有50%左右，但是控制颅内病灶的时间较身体其他部位的病灶要短。针对克唑替尼控制脑转较差的弱点，如果患者在克唑替尼治疗前就已经确诊脑转移，又因为各种原因无法用上新一代的靶向药，那可以考虑在克唑替尼治疗的基础上通过立体定向放疗（如伽马刀）对顽固脑转移病灶进行定点清除，这样有利于对脑转移的控制。

　　如果患者在克唑替尼治疗前没有脑转移，那么就要定期，比如6-12个月进行脑部的磁共振检查（MRI）。如果发现脑部出现病灶，而且身体其他部分的病灶控制良好，则可以通过立体定向放疗（如伽马刀）对新出现的脑转病灶进行定点清除，这样可以延长克唑替尼的治疗时间。

　　克唑替尼的用法用量

　　克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。对于无需透析的严重肾损害（肌酐清除率<30ml/分钟）患者，克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日一次。胶囊应整粒吞服。克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。

　　不良反应总体温和，视觉异常不要慌

　　克唑替尼治疗最常见的不良反应（≥25%），包括视觉异常（55%）、恶心（51%）、呕吐（46%）、腹泻（46%）、水肿（39%）、便秘（38%）和疲乏（26%），这些不良反应总体温和。视觉异常是克唑替尼一个比较独特的不良反应，最常见的有部分视力损失、闪光幻觉、视物模糊或飞蚊症。这些视觉障碍的发生率为每周4-7天，最长持续1分钟，对日常生活有轻微影响或没有影响，所以不用慌张。

　　小部分患者接受克唑替尼会出现严重不良反应，甚至会危及生命，以下这些不良反应需要注意：

　　间质性肺病（ILD），2.5%接受克唑替尼胶囊治疗的患者出现了不同级别的ILD,0.9%的患者出现了3级或4级严重ILD、0.5%的患者出现了致命事件。ILD通常发生在开始治疗后的最初2个月内。

　　ILD的症状很容易跟一般感冒发烧混淆，服用克唑替尼的患友一定要留意不明原因的持续咳嗽，发热，呼吸困难，尤其是男性、有吸烟史、已存在ILD、近期接受过放疗及化疗的肺癌患者都是ILD的高危人群，一旦患者出现治疗相关的ILD/非感染性肺炎，应永久停止克唑替尼的治疗。

　　肝损伤，初期一般不会有明显症状，主要表现为转氨酶升高，通常发生在治疗的前2个月内。患者要定期检查肝功能，在治疗开始的最初两个月应每两周检测一次，之后每月检测一次。如果出现肝损伤应该听医生的，该减量减量，该停药停药。

　　心脏毒性，主要表现为QT间期延长和心动过缓。接受克唑替尼治疗应定期监测心电图、电解质、心率以及血压。先天性长QT综合征患者应避免服用克唑替尼。

　　克唑替尼是第一代靶向药药物，应用时间长，一些研究显示ALK患者一线克唑替尼治疗的中位总生存期可以达到60个月以上，就是说一半的患者可以活5年以上。生存期长的关键是克唑替尼耐药后的治疗，如果克唑替尼耐药后患者能继续接受其他新一代靶向药治疗，那么患者的生存期就会优于化疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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