仑伐替尼血管瘤，乐伐替尼胆管细胞癌

时间：2022.09.05作者： 浏览次数：249

对于许多晚期黑色素瘤患者来说，检查点抑制剂可以挽救生命，但那些经历疾病进展的患者目前几乎没有治疗选择。根据在欧洲肿瘤医学协会 (ESMO) 虚拟会议上发表的乐伐替尼和pembrolizumab（派姆单抗）的研究，酪氨酸激酶抑制剂和抗PD-1药物的结合可能在这种情况下带来一些希望。

　　在开放标签的单臂LEAP-004试验中，单独或联合使用抗PD -1药物后发生疾病进展的患者，然后联合使用pembrolizumab + 乐伐替尼治疗的患者的中位总生存期接近14个月。

　　乐伐替尼可抑制多种酪氨酸激酶参与血管生成、细胞增殖和免疫调节，并在肿瘤微环境中具有免疫调节活性。由于免疫治疗的抗药性是多因素的，因此在单独使用抗PD-1疗法或联合抗CTLA-4药物后对病情进展的患者（这是一群特别难以治疗的患者）可能有效。

　　LEAP-004招募了103例不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者(平均年龄为63岁)，他们单独使用过PD-L1抑制剂或联合CTLA-4抑制剂治疗或治疗后病情进展。患者接受pembrolizumab (200 mg静脉注射，持续35个周期)和乐伐替尼(每天20 mg)，直到疾病进展、不可接受的毒性或由患者和医生的决定是否继续。中位随访12个月时，乐伐替尼 + pembrolizumab的总缓解率为21.4%，43.7%的患者病情稳定，临床受益率65%。在此前接受过抗CTLA-4 +抗PD-1/PD-L1双重药物治疗的29位患者中，在个各亚组中均观察到反应，并且反应增加到了31%。盲法独立研究的中位反应持续时间为6.3个月，72.6%的患者在6个月后仍有反应。中位无进展生存期为4.2个月，6个月无进展生存率为41.7%，9个月时为26.2%。中位总生存期为13.9个月，77.3%的患者在6个月时仍然存活，65.4%的患者在9个月时仍然存活。最常见的不良事件是高血压(56.3%)、腹泻(35.9%)、恶心(34.0%)和甲状腺功能减退(33.0%)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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