阿那格雷XAGRID能否作为羟基脲不耐受伴血小板增多患者的二线治疗？

阿那格雷（Anagrelid）通过降低巨核细胞过度成熟来减少血小板生成。它被用作对羟基脲不耐受的血小板增多症(ET)患者的二线药物。阿那格雷为环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂。高浓度时可抑制血小板的生成和聚集。本药原用作抑制血小板聚集，有抗血栓效果，但近年应用低剂量时发现其有降低血小板作用。作用机制可能是影响巨核细胞细胞周期后期（有丝分裂后）分化成熟，使血小板生成减少。不影响DNA、RNA的合成及巨核细胞增殖分裂，因而无潜在致癌性。

　　目前，阿那格雷（Anagrelid）已获准在美国和欧洲用于治疗与所有骨髓增生性疾病相关的血小板增多症(ET)患者。现在，阿那格雷（Anagrelid）可以治疗各种原因引起的血小板增多，包括真性红细胞增多症，原发性骨髓纤维化，慢性粒细胞白血病，原发性血小板增多症等所有骨髓增殖性疾病。

　　阿那格雷最广泛的初步经验是由阿那格雷研究组进行的多中心2期临床试验产生的。在577名ET患者（中位血小板计数，990,000/μL）中，个体报告的缓解率为94%（定义为血小板计数减少50%或维持在 <600,000/μL 水平至少4周）与接受阿那格雷治疗的ET。患者最初每6小时口服1mg阿那格雷，后来减为0.5 mg，每天4次，每5至7天增加0.5mg/天，具体取决于血小板计数反应。达到最大反应的中位时间为11天，达到反应所需的剂量范围为0.5至9.0毫克/天。然而，95%的患者对4毫克/天或更少的剂量有反应。随后在先前详述的PV-1和 ANAHYDRET试验中将阿那格雷与羟基脲进行了比较。

　　正如最初检查阿那格雷使用的非随机研究所示，这种关系不是线性的。这表明其他变量，例如总白细胞计数、白细胞特性或ET患者的内在生化或生理特征（例如，遗传性高凝状态）可能会影响临床过程。当羟基脲时观察到类似的结果用于控制血小板增多症。无论通过何种方式或药物，显着降低ET中升高的血小板计数可能比如何降低血小板计数更为重要。阿那格雷优于羟基脲的一个可能优势是可以避免血小板计数减少和反弹的“栅栏”或“峰谷”模式。由于羟基脲对白细胞的影响，需要波动剂量的羟基脲导致血小板计数出现峰谷效应，而阿那格雷则产生稳定的血小板计数减少平台。持续控制血小板计数可降低血栓形成的风险；只有使用这两种药物的随机、对照和适当延长的研究才能揭示这对于ET中的阿那格雷治疗是否是真正的或理论上的优势。

　　阿那格雷（Anagrelid）的推荐初始剂量为0.5mg，每天2或4次。该剂量应每周最多增加 0.5mg/天，直到达到所需的血小板计数减少。阿那格雷的理想最大剂量不应超过10毫克/天或2.5毫克/剂。如果发生肾衰竭，可能需要调整剂量。

　　服用阿那格雷时注意到的主要不良反应是神经、胃肠道和心脏效应。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿那格雷/安归宁(XAGRID)治疗血小板增多症的效果显着？

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