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自索拉非尼于2007年被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗HCC以来,十年间,进行了多项与索拉非尼头对头的Ⅲ期随机对照临床研究,包括索拉非尼与舒尼替尼(sunitinib)、布立尼布(brivanib)、利尼伐尼(linifanib)等,均以失败而告终,而本次ASCO会议上公布乐伐替尼(lenvatinib)与索拉非尼的随机对照研究取得阳性结果,犹如一股清风袭来,令精神为之一振,HCC的一线治疗终于将迎来另一种新的有效的靶向药物。
乐伐替尼是一种以VEGFR1-3、FGFR1-4、RET、KIT和PDGFR为靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有抗血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用,目前已被美国FDA批准用于侵袭性、分化型甲状腺癌的治疗。一项亚洲(日本与韩国)小样本的Ⅱ期临床研究结果证实,乐伐替尼治疗晚期HCC的中位TTP达9.4个月,中位OS期为18.3个月。
基于此,2012年启动了一项比较lenvatinib(E7080)与索拉非尼在不可切除的HCC受试者中用作一线治疗的有效性与安全性的多中心、随机、开放性、Ⅲ期临床试验,全球有954例患者被纳入研究,结果显示,在主要研究终点OS上乐伐替尼的疗效不劣于索拉非尼(13.6个月对12.3个月),而次要研究终点PFS、TTP和ORR实现了有临床意义的显著提高,两组中位PFS期分别为7.4个月对3.7个月(P<0.00001),TTP为8.9个月对3.7个月(P<0.00001),ORR为24%对9%(P<0.00001)。这一研究的成功,不只是为肝癌患者增添了一种新药,多了一种治疗的选择,更重要的是它结束了肝癌一线治疗研究总是阴性结果的局面,为我们今后寻找更为特异、副作用低的靶向药物增强了信心。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:乐伐替尼(LENVATINIB)被称为是治疗肝细胞癌的靶向神药
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