博替尼卡波替尼(XL184)对转移性肾细胞癌伴脑转移患者有效？

肾细胞癌脑转移患者在临床试验中被忽视，有效的系统治疗是缺乏的。卡博替尼在转移性肾细胞癌中表现出强劲的临床活性，但其对脑转移的影响尚不清楚。卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

　　这项回顾性队列研究包括了在15个国际机构（美国、比利时、法国和西班牙）治疗的转移性肾细胞癌和脑转移患者。该研究的主要疗效标准包括：根据修订的实体瘤反应评估标准（1.1 版）评估的颅内放射学反应率（ORR）和安全性。在该研究纳入的88例肾细胞癌脑转移患者中，队列A（n=33，38%）包括进展性脑转移瘤，但未接受脑定向局部治疗的患者；队列B（n = 55；62%）包括稳定或进展性脑转移患者，同时接受脑定向局部治疗的患者。纳入的患者大多数为男性（n=69；78%）；接受卡博替尼为起始治疗的中位年龄为61岁。该研究的中位随访时间为17个月。

　　研究结果显示：在队列A的患者中，颅内缓解率为55%，3例患者完全缓解（CR），14例患者部分缓解（PR）；颅外缓解率为48%；中位治疗失败时间为8.9个月；中位总生存期（OS）为15个月；在队列B的患者中，颅内缓解率为47%，1例患者达CR,24例患者达PR；颅外缓解率为38%；中位治疗失败时间为9.7个月；中位OS为16个月。此外，在软脑膜疾病患者亚组（n=9）中，卡博替尼颅内和颅外的缓解率分别为56%和44%。

　　在安全性方面，卡博替尼耐受性良好，无意外毒性反应或神经系统不良事件报告，并且未观察到与治疗相关的死亡。最常见的治疗相关不良反应包括：疲劳（77%）、腹泻（46%）、手足综合征（32%）、恶心（31%）。最常见的3级或4 级治疗相关不良反应包括：疲劳（7%）和粘膜炎（5%）。

　　在这项队列研究中，卡博替尼在肾细胞癌和脑转移患者中显示出显著的颅内活性和可接受的安全性。此外，在手术位置不安全或放疗后进展的情况下，卡博替尼是一个合理的选择。而在法国进行的一项名为CABRAMET的前瞻性研究将给出更明确的结论。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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