多西他赛药理机制，多西他赛作用机理

时间：2022.09.06作者： 浏览次数：384

　　乳腺癌是一种全身性疾病，化疗在乳腺癌的全程治疗中占有很重要的地位。紫杉烷类是乳腺癌化疗的基础药物。目前，多西他赛用药剂量的计算主要根据患者的体表面积，但患者对多西他赛的代谢及临床不良反应差异很大，故根据体表面积给药很难平衡最佳给药剂量与药物不良反应之间的关系。下面小编就多西他赛说明书中药代动力学差异与疗效和不良反应关系向大家做一个介绍。

　　血液学不良反应是多西他赛的主要剂量限制性毒性之一。Bruno等对24项2期临床试验第1个疗程使用多西他赛单药治疗的582例患者进行药代动力学及药效动力学分析。结果发现，多西他赛清除率是出现4级中性粒细胞减少（占64%）及发热性粒细胞性减少（占4.5%）的重要独立预测因子。Sandstrm等对16例晚期乳腺癌患者给予9个疗程的多西他赛（3周方案），验证了药代动力学与剂量限制性血液学不良反应之间的关系，得出药代动力学的变异性可解释血液学不良反应的部分变异性。以上试验表明，药代动力学参数与血液学不良反应，尤其是中性粒细胞计数有直接的关系。

　　评价某种化疗药物的疗效，对于早期乳腺癌患者，主要观察指标是无病生存（DFS）和总生存（OS），而对于局部晚期和复发转移性乳腺癌患者，主要观察指标为可测量的肿瘤缩小比例、完全病理缓解等。Krens等在一篇综述中总结了Bruno等对实体性肿瘤（包括乳腺癌）患者进行的多西他赛药代动力学研究，通过分析得出：药代动力学参数与疾病进展或生存期有关，即多西他赛药代动力学参数与药物疗效有关。

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