MET抑制剂卡马替尼，met抑制剂是什么

2021年3月25日，默克宣布日本厚生劳动省（MHLW）批准其口服MET抑制剂TEPMETKO（Tepotinib）上市，用于治疗携带MET基因第14号外显子（METex14）跳跃、不可切除的、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。TEPMETKO是日本第一个也是全球首个针对MET获批的靶向药。

　　肺癌是全球常见癌症类型，NSCLC是很常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的85%。MET是癌症的驱动基因之一，在NSCLC中，带有MET突变的病例约占总数的3-4%。这些患者一般年龄较大，预后往往较差，而且MET信号通路在驱动肺癌对其它靶向疗法产生耐药性方面也具有重要作用。

　　特泊替尼是德国默克开发的一种高选择性口服MET抑制剂，在MET过度表达或扩增的NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。除了在治疗NSCLC患者的临床试验中得到应用，特泊替尼也在II期临床试验中治疗肝细胞癌患者。此前，它已获得美国FDA授予的突破性疗法认定。这次批准主要基于特泊替尼在名为VISION的II期临床试验中治疗NSCLC患者的疗效。

　　VISION研究是一项单臂，开放标签，多中心II期试验。入组患者为Ⅲ期或Ⅳ期METex14突变的NSCLC患者， 所有患者每日接受一次特泊替尼，每次500mg。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观反应率（ORR），次要终点为研究者评估的ORR，持续反应时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、以及耐受性和安全性。结果表明，在液体活检（LBx）或组织活检（TBx）检测到MET基因存在第14号外显子跳跃突变转移性NSCLC患者中， 不论患者之前接受过多少种疗法治疗，特泊替尼均可明显改善患者的疗效。

　　其中，对于经过液体活检确认的患者，IRC评估的ORR为50.0%，研究者评估的ORR为55.3%。而对于通过组织活检确认的患者，ORR分别为45.1%和54.9%。mDOR方面，对于液体活检和组织活检确认的患者，IRC评估结果分别是12.4个月和15.7个月，而研究者评估的结果分别是17.1个月和14.3个月。

　　液体活检阳性的两组患者（IRC评估 vs. 研究者评估）的PFS为9.5个月 vs. 9.5个月；组织活检阳性的两组患者的PFS为10.8个月 vs. 12.2个月。此外，Tepotinib安全性良好，常见的不良事件为周围性水肿、恶心、腹泻、乏力等。

　　在特泊替尼获批前， 只有克唑替尼和卡博替尼这两款Met相关药物获批上市，克唑替尼获得NCCN指南推荐用于MET 14外显子跳跃或高拷贝数扩增的NSCLC，但他们并非真正意义上MET的抑制剂。而特泊替尼真正做到了靶向MET。为MET 14外显子跳跃的转移性NSCLC患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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