索托拉西治疗突变型非小细胞肺癌有效吗？

索托拉西布是一种KRAS抑制剂，基于CodeBreaK100试验的结果，于2021年5月首次被批准用于治疗重度预处理的KRAS p.G12C突变型 NSCLC患者，这款首创的（first-in-class）小分子抑制剂诱导的客观缓解率为37.1%,中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。

　　德克萨斯大学安德森癌症中心胸部和头颈肿瘤科的Ferdinandos Skoulidis博士表示：“最近，报道了KRAS抑制剂的多种获得性耐药机制（经常共存），其中包括KRAS本身以及RT激酶MAP激酶途径其他成分的继发性改变。”

　　在2021年世界肺癌大会上，Skoulidis博士展示了其团队的研究发现。研究人员对65例患者（具有基线组织样本，随访时间至少3个月）进行了组织分析，并观察了以下基因组图谱：KEAP1 (n=11);STRK11 (n = 13);细胞周期基因(27);DNA损伤反应(DDR)基因(n=50);RAS/MAPK通路(n=23)、PI3K/AKT/mTOR通路基因(n=24)、RTK基因(n=39)、WNT通路基因(n=24)。33.8% (n=22)的患者发生早期疾病进展（在3个月前疾病进展）;35.4% (n=23)的患者发生晚期疾病进展（在3个月或之后疾病进展）；30.8% (n=20)的患者获得持久疾病控制。但是，结果因共突变亚组而异。

　　值得注意的是，KEAP1突变状态与早期疾病进展有关，这与该类患者常见的不良预后一致。相反，大部分伴有细胞周期基因（51.9%；n=14）和WNT通路基因（50%；n=12）的患者经历了晚期疾病进展，突出表明了在这个亚组中有联合治疗的机会。Skoulidis博士说:“鉴于这些结果，我们假设基线肿瘤基因组图谱可能会影响索托拉西布耐药模式的临床反应。”Skoulidis继续补充道:“RTK基因与早期或晚期疾病进展仍然没有关联，当然，这需要在更大的研究中进行进一步的研究。尽管每个亚组的样本数量较小使得该研究存在局限性，但将排列组合融入功能通路可能有助于确定反应和耐药性的模式。”如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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