铈克唑尼三线治疗对基因突变的非小细胞肺癌的治疗效果如何？

　　克唑替尼适用于治疗ALK或ROS-1突变的转移性非小细胞肺癌患者。克唑替尼作为非小细胞肺癌精准治疗的典型代表，在ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的基础上，于2016年3月11日获得FDA的批准用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌。

　　血行播散是肺癌转移的重要途径，肿瘤细胞可以通过血液循环发生远处转移。近些年来，越来越多的报道表明检测到血中的循环肿瘤细胞（circulating tumour cell,CTC）能够提示肿瘤转移的情况和帮助判断预后。三线克唑替尼治疗EGFR及EML4-ALK基因突变共存型非小细胞肺癌疗效如何？患者，女性，37岁，左肺腺癌综合治疗2年8个月。既往无高血压、糖尿病、冠心病等慢性病病史，无吸烟、饮酒史。病理类型：肺腺癌。EGFR基因检测结果示：19外显子缺失突变。明确诊断：肺腺癌Ⅳ期 多发转移（肺内、纵隔淋巴结、脑、骨、脊髓）。2011年12月27日开始接受吉非替尼（250mg,口服，1/日治疗），服药1月后疗效评价示SD,服药3个月后复查示PD（双肺病灶较前明显增大，颅内转移病灶较前增多）。于2012年4月12日起行二线“培美曲塞联合顺铂”方案化疗4周期及“培美曲塞”单药维持化疗14周期，期间行肺内及肺外病灶放射治疗，最佳疗效PR,TTP23.5个月。2014年3月底复查示病情进展后，行原活检组织ALK(ventana)基因检测结果示：阳性。三线予以克唑替尼（250mg,口服，2/日）治疗及病毒法CTC监测(CTC:30)，服药1月后疗效评价示PR(CTC:15)，服药3个月及4个月复查疗效示维持PR（CTC:9 及CTC:8）。

　　EGFR TKI是单纯EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线用药，其有效率为70-80%，且无进展生存时间达9-14个月，然而共存型患者对EGFR-TKI的敏感性不一致。Cai、Lee等报道共存型患者对EGFR-TKI治疗无反应。且提出ALK重排可能是EGFR-TKI原发耐药的一个机制。然而，亦有其他学者报道共存型患者EGFR-TKI药物治疗有效。ALK重排是预测克唑替尼疗效的一个生物标记物，对于单纯ALK重排患者，使用克唑替尼的客观缓解率为65.3%。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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