科学家发现一类抗肿瘤药物疗效低于预期的原因是什么？

来自美国和意大利的两项独立研究证实，肿瘤不仅依赖宿主的血管获取营养，还可以生成自己的脉管系统。这一发现揭示了一类抗肿瘤药物疗效不如预期的原因。这两项研究的结果发表在世界著名期刊《自然》()上。

大约40年前，美国哈佛医学院的一位细胞生物学家提出，肿瘤的生存取决于周围的血管，切断血液供应可以杀死肿瘤。贝伐单抗（又称贝伐单抗）于 2004 年获得 FDA 批准，是美国第一个获批抑制肿瘤血管生成的药物。然而，迄今为止，贝伐珠单抗等血管生成抑制剂并没有取得良好的临床效果，在最好的情况下，它们只能将患者的生命延长几个月。

“这项新研究发现了直接由癌细胞产生的血管，揭示了贝伐单抗和类似药物疗效不佳的原因。” 加州大学圣地亚哥分校的肿瘤生物学家说：“在治疗方面，大多数人都同意仅针对单一信号通路是不够的。”

在两项研究中，研究人员从胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑癌）患者身上采集肿瘤样本并对其进行测试。研究人员发现肿瘤中的许多血管细胞含有癌细胞特征的遗传标记，表明这些血管起源于肿瘤。

然后，研究人员使用生物标志物来检测具有干细胞样特性的肿瘤细胞。研究证实，这些细胞可以在培养皿中生成血管，并将它们注射到小鼠的大脑中，从而生成带有血管的肿瘤。因此，研究人员推断，这些干细胞样细胞可以形成肿瘤和血管。

“这些细胞似乎首先产生血管前体细胞，然后分化成血管细胞，”第一项研究的负责人、纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心 (the -) 的神经外科医生和干细胞研究员说。“我们的研究人员将贝伐单抗置于培养皿中以试图防止这些事件发生。虽然贝伐单抗阻止了这些细胞分化为血管细胞，但我们发现它并没有改变第一步。”

在第二项研究中，来自意大利国家卫生研究所的 De 及其同事通过选择性杀死与肿瘤相关的血管细胞使肿瘤缩小，证实了肿瘤对血管的依赖性。然而，研究人员发现样本中肿瘤来源的血管细胞的价值约为20-90%，而且它们之间存在明显的差异，这表明某些肿瘤细胞中血管的形成更为重要。

说：“虽然我们不知道这种自行形成血管的能力是否在其他肿瘤类型中普遍存在，但如果其他肿瘤细胞也表现出同样的现象，这将是一个非常令人兴奋的结果。”

事实上，这并不是研究人员第一次提出癌细胞可以产生自己的血管。早在 1999 年，西北大学癌症研究员玛丽和她的同事就在一种被他们称为“血管生成素”的黑色素瘤细胞中发现了类似的效果。

说她的研究小组预测这些血管细胞会阻碍一些药物如贝伐单抗的作用，他们的发现在当时引起了争议。最近的两项研究支持了他们的观点，同时证实了肿瘤细胞具有功能可塑性。

“这意味着研究人员必须找到一种联合疗法，既可以像贝伐单抗一样靶向宿主脉管系统，又可以靶向同时产生血管和肿瘤组织的干细胞样癌细胞，”说。

同意。“除了这些药物，还需要开发更多的其他方法来影响血管。这意味着我们必须找到多种药物来关闭肿瘤和非肿瘤来源的血管，或者找到可以影响肿瘤的共同分子机制和血管……”说。

-L、R、M 等。通过茎状。[J]., 2010, 468(7325):824-8.

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