贝伐单抗联合奥希替尼，贝伐珠单抗与厄洛替尼联用

发布在《临床肿瘤研究》的文献，显示结直肠癌中贝伐单抗联合特罗凯治疗，不管RAS基因是否突变都有效果，这个用药逻辑可以给到我们什么启示呢？　结直肠癌患者常用药物组合

　　肠癌患者最常见的基因检测是KRAS基因，如果是KRAS基因野生型，也就是没有发生突变，则使用爱必妥，也就是西妥昔单抗联合化疗。如果KRAS基因发生了激活突变，由于KRAS基因在EGFR基因的下游，就不能使用EGFR的蛋白大分子药物爱必妥了，使用的是贝伐单抗联合化疗。这里强调一下这几个药物。

　　爱必妥是靶向表皮生长因子受体EGFR的蛋白大分子药物，也就是需要冷链运输性质的。贝伐单抗是靶向血管内皮生长因子VEGF的蛋白药物。而特罗凯是一种小分子药物，是可以常温邮寄和运输的，使用的方式是口服。需要注意的是EGFR和VEGF这两条信号通路具有很多的交叉，因此药物学家就想同时抑制这两个信号通路。

　　但是如果使用蛋白大分子药物爱必妥和贝伐单抗，也就是这两条信号通路的药物都是蛋白类药物的时候，效果并不理想。相比贝伐单抗联合化疗，添加了西妥昔单抗之后并不能改善患者生存获益。对于KRAS基因突变的患者，添加了西妥昔单抗反而降低了无进展生存时间。

　　但是似乎路并没有完全被堵住，研究者发现如果将EGFR通路的蛋白大分子药物西妥昔单抗，换成小分子靶向药物特罗凯，则特罗凯与贝伐单抗可以起到一种增强效应。也就是虽然都是EGFR靶点的药物，但是爱必妥和特罗凯还是不同的。爱必妥是与癌细胞的EGFR蛋白结合，之后通过细胞的胞吞和溶酶体的降解，以此降低癌细胞的EGFR蛋白密度，而特罗凯是进入细胞内部，并不会降低癌细胞表明的EGFR蛋白密度，抑制整个EGFR蛋白的存储库。结直肠癌中的VEGF和EGFR信号通路存在广泛的联系，然而靶向VEGF和EGFR的蛋白大分子药物组合疗效不佳，特别是对于存在RAS基因突变的患者。

　　一项新的研究表明，如果将EGFR单抗西妥昔单抗换成小分子药物特罗凯，则显示出较好的效果，而且不管RAS基因是否突变都有效果。研究中，贝伐联合特罗凯降低老鼠模型的肿瘤病灶大小。

　　这里面主要的机制是：如果癌细胞被贝伐单抗治疗，则肿瘤细胞和肿瘤相关内皮细胞中活性磷酸化的EGFR就会积累，EGFR信号通路被活化，这可以被特罗凯所抑制，而爱必妥只能在RAS基因没有突变的情况下才有效，特罗凯则无视RAS基因的突变状态。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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