AvatinibAYVAKIT开启胃肠间质瘤精准靶向治疗时代？

　　阿伐普替尼是一款强效、高选择性KIT/PDGFRA突变激酶抑制剂。2020年1月和9月，阿伐普替尼分别被FDA和EMA批准用于治疗携带PDGFRA外显子18（包括PDGFRA D842V）突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成年患者和治疗携带 PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST成年患者。阿伐普替尼也是FDA批准的首个针对PDGFRA D842V突变的特异性激酶抑制剂，开启了GIST的精准靶向治疗时代。

　　GIST在50-80岁的人群中更为常见，治疗选择取决于多种因素，包括癌症的阶段和类型、副作用以及患者的健康状况和偏好等。不过，手术和靶向治疗仍是GIST的标准治疗选择，化疗、放射、栓塞术和消融术等其他疗法则较为少用。相较于FDA批准的其他GIST治疗药物，如伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼，阿伐普替尼显示了对KIT/PDGFRA突变的高度选择性和活性。

　　正是因为对PDGFRA D842V突变的高抑制作用所带来的疗效，阿伐普替尼被FDA授予GIST突破性疗法认证（BTD），并基于一项多中心、单臂、开放的关键临床研究（NAVIGATOR）获批上市，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括D842V）的不可切除或转移性GIST。NAVIGATOR研究纳入的患者中位年龄为64岁（范围：29-90岁），男性比例为67％，ECOG PS为0-1的患者为93％，98％的患者存在转移性疾病，且86％的患者曾接受过手术切除，先前接受激酶抑制剂的中位数为1（范围：0-5）。疗效评估基于43例患者，包括38例PDGFRA D842V突变患者，PDGFRA外显子18突变患者的中位随访时间为10.6个月（范围：0.3-24.9个月）。

　　可以看出，阿伐普替尼在PDGFRA外显子18突变（包括D842V）的GIST患者中，显示了较高的客观反应率。在2020年9月召开的ESMO 2020会议期间，更新的NAVIGATOR研究的长期随访结果显示，阿伐普替尼仍然保持较高的客观反应率，所有剂量组CR均达到10%以上，接受300/400mg的患者，中位无进展生存期（mPFS）为24个月，预测的3年总生存率为71%。

　　安全性方面，在携带PDGFRA D842V突变且接受300/400mg阿伐普替尼剂量的患者中，恶心（74%）、贫血（68%）、腹泻（66%）、疲劳（58%）发生比例最高，21％的患者因与治疗相关的AE停药。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)用于罕见胃肠道间质瘤的疗效如何？

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