阿帕替尼+依托泊苷，泊那替尼是几代药物

　　阿泊替尼是小分子血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子(VEGF)结合后的信号传导，从而强效抑制肿瘤血管生成。抗血管生成药物阿泊替尼是由自主研究的新一类的口服分子靶向药，该药可应用治疗晚期胃癌三线及以上，其疗效及安全性已得到了证实。随着对其他恶性肿瘤的研究发现，阿泊替尼除了应用于晚期胃癌外，对肝细胞癌、肺癌等恶性肿瘤也显示出较好的疗效。

　　2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会（学术周）上，阿泊替尼共有21项研究入选，包括以LBA入选的2项proffered oral和mini oral、1项mini oral、以及18项e-poster；涵盖的治疗领域包括：胃癌、肝细胞癌、肺癌、甲状腺癌、淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、鼻咽癌、软骨肉瘤等。既往多项研究的初步成果已表明阿泊替尼对多种肿瘤有着良好的疗效和安全性，本次ESMO大会关于阿泊替尼在多个疾病领域的应用又会有哪些最新的研究进展呈现？让我们具体了解一下。

　　胃癌

　　入选ESMO会议的关于阿泊替尼在胃癌领域的研究为6篇e-poster.其中一项是关于阿泊替尼联合FLOT方案围手术期化疗及手术治疗Ⅲ期胃癌的前瞻性多中心随机对照研究，旨在评估阿泊替尼联合FLOT作为Ⅲ期胃癌新辅助治疗的安全性和有效性。

　　另外一项是关于阿泊替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌患者的单臂、开放标签、前瞻性、多中心研究，旨在评估阿泊替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌的有效性和安全性。

　　除此之外，该领域内入选本次大会的研究还包括“阿泊替尼联合POF（紫杉醇+FOLFOX）治疗初治晚期胃癌患者（TNAGC）的I期研究”、“阿泊替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的前瞻性临床研究”、“阿泊替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期胃癌和结直肠癌的单臂探索性临床研究”及“新辅助同步放化疗联合阿泊替尼治疗SiewertⅡ型、Ⅲ型HER2阴性胃食管交界处腺癌的II期临床研究”。

　　肝细胞癌

　　开展的卡瑞利珠单抗联合阿泊替尼治疗晚期肝细胞癌（RESCUE）是一项开放标签、多中心、Ⅱ期研究，该研究旨在探索卡瑞利珠单抗联合阿泊替尼治疗晚期肝细胞癌的疗效和安全性，本次ESMO会议获得e-poster发表。

　　肺癌

　　开展的阿泊替尼联合吉非替尼对比安慰剂联合吉非替尼一线治疗晚期表皮生长因子受体突变型（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者研究以LBA入选proffered oral.这是一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究。既往临床研究已发现通过阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）介导的通路可提高EGFR-TKI对EGFRm NSCLC的治疗效果，该项确证研究旨在评估阿泊替尼或安慰剂联合吉非替尼应用于EGFRm NSCLC患者的治疗结局。

　　此外，开展了阿泊替尼联合伊立替康治疗小细胞肺癌（SCLC）：Ⅱ期、单臂、前瞻性研究，旨在评价阿泊替尼联合伊立替康对SCLC的疗效和安全性。

　　本次大会中关于阿泊替尼在肺癌领域的研究还包括“卡瑞利珠单抗联合阿泊替尼二线治疗晚期鳞状NSCLC”、“阿泊替尼联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKI耐药后的晚期NSCLC”、“阿泊替尼联合拓扑替康作为小细胞肺癌后线治疗方案”。

　　甲状腺癌

　　开展的阿泊替尼治疗局部进展或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌是一项多中心随机Ⅲ期研究，这项研究也以LBA入选mini oral.既往研究已初步证实阿泊替尼在治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者中显示出了临床活性，在本次大会的报告中，该研究会进一步验证并分析阿泊替尼用于治疗局部进展或转移性RAIR-DTC的疗效。

　　淋巴瘤

　　血液肿瘤领域是首次有研究入选。发起的阿泊替尼联合卡瑞利珠单抗（SHR-1210）用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的研究入选本次大会的mini oral环节，该Ⅱ期单中心的单臂试验旨在探究阿泊替尼联合卡瑞利珠单抗治疗R/R PTCL的可行性。

　　乳腺癌

　　此次ESMO会议的关于阿泊替尼在乳腺癌领域的研究为2项e-poster.其中一项是关于阿泊替尼联合紫杉类和铂类用于三阴性和HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的多中心、随机、Ⅱ期、开放标签研究，该研究旨在确定在新辅助化疗中加入阿泊替尼是否能提高病理完全缓解率（pCR）。

　　另外一项是关于阿泊替尼逆转乳腺癌中他莫昔芬耐药性的机制研究。既往研究表明他莫昔芬治疗彻底改变了雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的治疗方法，但是耐药性影响了其临床疗效。该研究旨在探讨血管内皮生长因子受体（VEGFR）信号通路抑制剂阿泊替尼对他莫昔芬耐药乳腺癌细胞株的作用及其可能机制。

　　食管癌

　　此次恒瑞入选ESMO会议的关于阿泊替尼在食管癌领域的研究为2项e-poster.包括“阿泊替尼联合同步放化疗治疗不可切除食管癌患者的疗效和安全性”及“阿泊替尼联合同步放化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的前瞻性研究”。

　　除了上述介绍的领域外，本次ESMO大会中，恒瑞医药入选的关于阿泊替尼的研究还涉及鼻咽癌、软骨肉瘤等。

　　阿泊替尼作为一个高度选择性地作用于VEGFR-2的酪氨酸激酶抑制剂，已在既往研究中表现出对多个恶性肿瘤疾病的显著治疗效果，本次ESMO大会，恒瑞医药入选的多项关于阿泊替尼的研究，展示了其在多个肿瘤疾病领域的研究进展，进一步分析了阿泊替尼的有效性和安全性，为其在多个肿瘤领域的临床应用提供了依据。会议期间这些研究的详细结果将陆续发布，后续我们会继续跟进，敬请期待。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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