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XALKORI是一种多靶点的三磷酸腺苷竞争性抑制剂,作用于ALK、c-甲基叔丁基醚和ROS1。在ALK重排的非小细胞肺癌中,一线克唑替尼的疗效明显优于化疗,总有效率为74%,总有效率可达10.9个月。
调查1004研究报告显示,与化疗相比,克唑替尼最显著的副作用是视力下降(71%)、腹泻(61%)和水肿(49%)。视力下降的常见表现包括视觉障碍、闪光幻觉、视物模糊、飞蚊症、视觉敏感度下降、复视、恐惧症(依西唑替尼组不良事件发生率由高到低排序),多数患者出现1-2度不良事件。但在临床实践中,部分患者会出现严重的不良事件。
今年2月,JCO报告了一名ALK阳性患者,他因服用克唑替尼而失明。69岁女性,腺癌,EGFR/KRAS野生型,IV期初诊,多发性脑转移瘤,WBI (30Gy/10F),随后接受培美曲塞卡铂一线化疗,PFS=8个月。基因检测显示一线化疗失败后ALK重排。患者接受克唑替尼单药治疗为二线,疗效最好的为PR。服药前,核磁共振显示视神经无异常。服药3周后,患者主诉有暂时性视物阴影。服药3个月后,症状加重。进一步的专业检查显示,患者左眼和右眼上部失明。考虑到视神经病变,磁共振成像显示双侧视神经信号增强。
克唑替尼导致视力丧失的机制正在探索中。初步研究表明,视力下降可能主要与药物对视网膜功能的直接作用有关,而不是ALK蛋白的抑制作用。此外,对人视网膜ALK蛋白表达的检测表明,ALK蛋白在神经纤维层、神经节细胞层、内网络层和内核层均有表达。
克唑替尼药物详情
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