ercc2基因突变靶向药，阿帕替尼对应基因靶点

美国食品和药品监督管理局（FDA）批准了礼来公司旗下Loxo Oncology公司所研发的新药塞尔帕替尼(selpercatinib胶囊)上市，用于治疗转染重拍基因(RET)基因突变的癌症成年患者，包括转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）、需要全身治疗的转移性甲状腺癌。塞尔帕替尼是首款被批准上市的专门针对RET基因突变/融合的靶向肿瘤药。

　　RET蛋白是一种受体酪氨酸激酶，可以激活下游多种信号途径，如RAS、PI3K及STAT等，诱导细胞增生。RET点突变或与各种基因的融合所导致的癌症十分依赖这种激酶的激活，因此塞尔帕替尼作为RET激酶抑制剂治疗这类癌症拥有十分显著的疗效。

　　该次批准主要是基于一项名为LIBRETTO-001的单臂多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验的数据，这是针对RET突变型癌症患者的规模最大的一场临床研究。试验涵盖了RET基因突变或融合阳性的三类癌症患者，NSCLC、MTC、甲状腺癌。目前并没有FDA已经批准的RET融合或突变的检测方法，当地实验室主要是通过NGS、PCR和FISH来测定血浆或肿瘤组织中RET基因改变。

　　患者每日两次口服塞尔帕替尼 160mg,直至疾病进展或出现不可接受毒性。此次研究终点为整体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。结果如下：105名转移性RET融合阳性NSCLC患者，其先前曾接受过铂类化疗。结果显示ORR为64%，中位DOR为17.5个月。39名转移性RET融合阳性NSCLC患者初次治疗。结果显示ORR为85%，DOR≥6个月的患者占比58%。55名RET突变的MTC患者，其先前接受过卡博替尼（Cabozantinib）或凡德他尼（Vandetanib）治疗。结果显示，ORR为69%，DOR≥6个月的患者占比76%。88名RET突变的MTC患者初次治疗。结果显示，ORR为73%，中位DOR为22个月。19名RET融合阳性甲状腺癌患者，他们放射性碘（RAI）难治（如果RAI是合适的治疗选择），且需要全身治疗。结果显示，ORR为79%，中位DOR为18.4个月。8名RET融合阳性的需要全身治疗的甲状腺癌患者初次治疗。结果显示，ORR为100%，DOR≥6个月的患者占比75%。

　　塞尔帕替尼是一款口服胶囊，体重低于50kg患者每天两次口服120mg,高于50kg患者每天两次口服160mg.由于其也会作用于正常细胞，因此会产生一些副作用，包括天冬氨酸转氨酶（AST）增加，丙氨酸转氨酶（ALT）增加，葡萄糖增加，白细胞减少，白蛋白减少，钙减少，口干，腹泻，肌酐增加， 碱性磷酸酶升高，高血压，疲劳，浮肿，血小板减少，总胆固醇增加，皮疹，钠减少和便秘。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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