达拉非尼他芬那联合曲美替尼辅助治疗能否延长黑色素瘤患者的生存期？

　　《新英格兰医学杂志》发文，表明经过一年的双靶术后辅助治疗Ⅲ期可切除的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤，不仅能延缓复发且增加长期无复发患者比例，随访5年后中位无复发生存（RFS） 达52%，总生存（OS）事件数尚未达到预设，且不会带来长期毒副作用。COMBI-AD研究证明了达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗Ⅲ期可切除的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的疗效和安全性。这一结果，无疑为黑色素瘤辅助治疗提供了有力的证明。

　　在III期临床研究COMBI-AD的之前公布结果中，在BRAF V600E或V600K突变的Ⅲ期可切除黑色素瘤患者中，达拉非尼联合曲美替尼12个月辅助治疗的RFS明显长于安慰剂。随访5 年后中位无复发生存（RFS）仍未达到，一半的患者无复发，为了验证无复发生存获益稳定性，需要长期生存数据。研究入组870名已手术切除的Ⅲ期BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的患者，且所有患者在随机分组前12周内，均需完成淋巴结清扫。治疗组（438例）接受12个月口服达拉非尼（150 mg BID）联合曲美替尼（2 mg QD），对照组（432例）接受两个匹配的安慰剂。主要终点是RFS,本次研究公布了RFS和无远处转移生存（DMFS），总生存（OS）事件数尚未达到预设值未公布。

　　达拉非尼联合曲美替尼中位随访时间60个月，安慰剂中位随访时间为58个月。ITT人群中达拉非尼联合曲美替尼组5年RFS率为52%（95%CI,48%-58%），安慰剂组5年RFS率为36%（95%CI, 32%-41%）， 达拉非尼联合曲美替尼相对于安慰剂可将复发或死亡风险降低49% （风险比为0.51，95% CI, 0.42-0.61）。达拉非尼联合曲美替尼组DMFS率为65%（95%CI,61%-71%），安慰剂组DMFS率为54%（95%CI,49%-60%）， 达拉非尼联合曲美替尼相对于安慰剂可将远处转移或死亡率降低45%（风险比为0.55，95% CI, 0.44至0.70）。在所有亚组中双靶治疗组均显示RFS获益。在随访期间，严重不良事件的发生率或严重程度组间差异无临床意义。

　　在这项III期临床研究COMBI-AD的5年随访中，对于III期已切除BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，相对安慰剂，达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗12个月带来更长的无复发生存、更久的无远处转移且无明显的长期毒副作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)中文使用说明书

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