巴瑞克替尼 特应性皮炎，巴瑞替尼国外适应症

特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）的一线治疗以局部外用糖皮质激素为主，然而患者常出现对局部用药反应不足或不耐受的情况，且中重度患者更为常见。对这些患者，使用抗组胺药物往往无法控制病情，此时可考虑系统应用免疫抑制剂治疗，但因其不良反应较大，应用常受到限制。巴瑞克替尼（baricitinib）是一种口服小分子选择性JAK1/JAK2抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶来抑制JAK-信号转导子和转录激活子（STAT）信号通路，从而达到抑制炎症的作用，2018年被美国食品药品监督管理局批准用于治疗类风湿关节炎，2020年11月欧盟委员会批准用于AD的治疗，我们对外用药物疗效不佳的中重度AD患者给予16周口服巴瑞克替尼治疗，并进行20周随访，以观察巴瑞克替尼在AD治疗中的疗效和安全性。

　　本研究为前瞻性研究，经中国注册临床试验伦理审查委员会批准（伦理审查文号：ChiECRCT20200127）。选择2020年6月1日至2021年6月1日在北京大学第一医院皮肤科门诊就诊的AD患者为研究对象，纳入标准为：① ≥ 18岁且确诊AD时间 ≥ 12个月；②中重度AD:基线研究者整体评估（investigator global assessment,IGA）评分 ≥ 3分，基线湿疹面积及严重程度指数（eczema area and severity index,EASI）评分 ≥ 16分；③近6个月来对至少1种外用药物（如糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂）治疗反应不佳或不耐受；④近2周内未局部外用糖皮质激素且近4周内未接受系统治疗。排除标准：①有恶性肿瘤病史；②有结核、乙肝感染病史；③具有血栓形成高危风险（如凝血功能异常、既往血栓病史、长期制动史等）。

　　所有入组患者口服巴瑞克替尼2 mg/d,持续16周。治疗期间原则上不同时使用除润肤剂之外的其他外用药物，不予口服药物或注射药物治疗，如病情急性加重，由医师评估后决定是否停止试验并予其他治疗。随访期间，3例初次口服药物后出现轻微胃部不适，继续服药后胃部症状消失；1例出现眼部瘙痒，每晚口服氯雷他定10 mg后症状消失；2例在16周停药后随访期间出现急性荨麻疹，每晚口服抗组胺药物（盐酸西替利嗪10 mg或氯雷他定10 mg）后皮疹迅速消退，未见复发。其他患者未见明显不良反应报告。

　　JAK1和JAK3因参与白细胞介素（IL）-4的调节而被认为与AD急性发病具有密切相关性；在AD的慢性阶段可观察到Th1类炎症因子和高表达的干扰素（IFN）γ水平，说明Th1、Th17和Th22可能在AD的慢性发病中发挥重要作用。JAK家族中，JAK2参与IL-12/IL-23和IFN-γ的调节，与AD的慢性发展以及角质形成细胞的凋亡密切相关。巴瑞克替尼是目前唯一上市的选择性JAK1/JAK2口服抑制剂，理论上具有抑制AD慢性发展的优势，目前国内尚未获批用于AD治疗，我国2020版AD治疗指南中提及巴瑞克替尼可用于AD的治疗。

　　本研究中，24例AD患者均表现出对2 mg/d巴瑞克替尼的良好应答，皮疹IGA评分、EASI评分以及患者主观瘙痒NRS评分、DLQI评分均于治疗第1周即显着下降，并维持续至第20周随访结束，其中瘙痒的改善速度显着高于皮疹指标，约70%的患者在口服药物第1周时即达到瘙痒评分改善大于4分的标准。多数患者在治疗第4周前后即出现较为显着的临床改善，国外现有研究数据（研究BREEZE AD1、AD2和AD7）显示，通常在口服巴瑞克替尼后1 d起效，瘙痒可在短期内迅速获得缓解，本研究观察到的患者NRS评分改善趋势与其一致。上述结果提示，巴瑞克替尼在改善AD患者病情方面具有快速且显着的疗效。

　　安全性方面，已发表的随机对照试验中，巴瑞克替尼治疗类风湿关节炎，每日口服0 ~ 4 mg巴瑞克替尼与安慰剂相比未观察到具有统计学意义的安全性差异，而剂量增至每日8 mg时不良事件的发生率显着提高，12周时出现急性胰腺炎（剂量为2 mg/d）和白内障（剂量为8 mg/d）的严重不良事件，目前尚不清楚是否与巴瑞克替尼有关。一般情况下，在皮肤科领域巴瑞克替尼用于治疗AD的剂量小于或等于类风湿关节炎治疗剂量。本研究期间患者无严重不良反应，少数患者在开始口服药物时出现胃部不适，继续治疗后症状消失，个别患者出现急性过敏表现，在使用抗组胺药物后很快缓解并无复发。

　　截至2021年底国内尚未发表巴瑞克替尼治疗AD的临床研究，仅有少数病例报告，我们首次对巴瑞克替尼治疗AD进行汇总性分析，但本研究存在以下局限性：①未设置标准对照组，患者疗效仅可做自身对照；②研究纳入病例数较少；③仅观察患者临床疗效及安全性，未涉及血清学细胞因子变化情况，无法从机制上进一步探讨巴瑞克替尼治疗AD的机制。

　　综上所述，巴瑞克替尼作为AD治疗的新手段，其有较好的有效性和安全性，可为AD尤其是外用药物控制不佳、需考虑加用系统药物的患者治疗提供更为安全有效的选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：巴瑞克替尼(BARICITINIB)治疗类风湿关节炎的安全性怎么样？

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