伏立诺他联合奥沙利铂治疗肝癌有什么协同作用？

　　伏立诺他，英文名为Vorinostat,商品名为Zolinza，化学名为Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)，于 2006年10月26日美国FDA批准上市。用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL, 一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程，进而阻止肿瘤细胞的基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。伏立诺他是首个HDAC抑制剂，了解它的研发历程，对于其他HDAC抑制剂的新药开发有重要意义。

　　奥沙利铂（Oxaliplatin）为第三代铂类抗癌药，为二氨环己烷的铂类化合物。奥沙利铂的作用机制虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA,形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。

　　既往研究提示，奥沙利铂全身化疗对肝细胞癌（HCC）有效。由武汉大学中南医院牵头的研究报道了伏立诺他（Vorinostat,为组蛋白脱乙酰酶抑制剂，能通过诱导细胞分化、阻断细胞周期、诱导细胞调控而发挥作用，用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤）和奥沙利铂联合治疗HCC具有协同作用。

　　研究者用伏立诺他和奥沙利铂处理SMMC7721、BEL7402和HepG2三种肝癌细胞系，并进行细胞毒实验、体外成瘤实验、细胞周期分析、凋亡分析、蛋白质印迹分析、动物模型研究、免疫组织化学和定量PCR检测。

　　结果发现，伏立诺他和奥沙利铂可抑制SMMC7721、BEL7402和HepG2三种肝癌细胞系的增殖。这三种细胞系的联合指数（CI）值均<1，剂量降低指数值均大于1，表明两种药物联合使用具有协同作用。分析显示，伏立诺他和奥沙利铂的共同给药诱导G2 / M期阻滞，触发半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶依赖性细胞凋亡，并在体外和体内均降低致瘤性。同时，伏立诺他可抑制奥沙利铂诱导的BRCA1表达。

　　总之，该项研究结果提示，伏立诺他和奥沙利铂共同作用于肝癌细胞具有协同作用。两药具有联合作用机制，可通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡在体外和体内抑制细胞的增殖和成瘤。基于该项研究结果，研究者预测伏立诺他和奥沙利铂的组合可用于晚期HCC的治疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问伏立诺他