瑞派替尼治疗间质瘤，瑞普替尼 胃肠间质瘤

利培替尼（DCC-2618）是美国Deciphera公司开发的一种新型口服KIT和PDGFRα激酶抑制剂。利培替尼可以强效抑制广泛的KIT和PDGFRα激酶不同突变形式，可抑制对已批准的靶向药物产生的耐药继发突变和初治患者的难治性原发性突变。利培替尼通过优化抑制剂与KIT和PDGFRα区域的结合，控制开关介导激酶活性构象的激活，使这些致癌激酶处于非活性构象。临床前研究中，携带不同KIT和PDFGRα基因突变的CHO细胞瞬时表达结果显示，与其它同类产品相比，利培替尼对KIT和PDGFRα原发突变、KIT耐药突变表现广泛且强效的抑制能力，与其它同类药物相比抑制能力最强。美国食品药物管理局（FDA）批准了利培替尼用于治疗患有晚期胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，这些患者先前接受了3种或更多种激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗。此前利培替尼获得了孤儿药资格。利培替尼由此成为GIST领域首个获批上市的四线治疗药物。

　　此次获批是基于INVICTUS（NCT03353753）的结果。该研究是一项国际、多中心、随机（2∶1）、双盲、安慰剂对照III期临床试验，目的是评估利培替尼与安慰剂相比的安全性、耐受性和有效性。研究共入组129例晚期GIST患者，这些患者之前接受过至少包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼在内的治疗。

　　2019年8月公布的结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Qinlock治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS:6.3个月 vs 1.0个月）、疾病进展或死亡风险显著降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要终点总生存期（OS）方面，利培替尼治疗组与安慰剂组相比显著延长（中位OS:15.1个月 vs 6.6个月）、死亡风险降低64%（HR=0.36，名义p=0.0004）；值得注意的是，安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向利培替尼治疗的患者数据。另一个次要终点总缓解率（ORR）方面，利培替尼治疗组与安慰剂组相比大幅提高（ORR:9.4% vs 0%，p=0.0504）。

　　安全性方面，最常见的不良反应（＞20%）为脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红细胞感觉异常综合征（PPES） 、呕吐。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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