fgfr3抑制剂尿路上皮癌，厄达替尼可以用于晚期尿路上皮癌的二线治疗的原因

厄达替尼（Balversa）为存在FGFR3/突变 或 FGFR2 基因改变/融合的尿路上皮癌患者提供了新的治疗方案。在II期临床试验BLC2001 （NCT02365597）结果中，厄达替尼显示出可靠的缓解率，并在典型预后差的人群中可耐受。厄达替尼在塑造FGFR改变患者的治疗模式中将发挥作用。

　　厄达替尼目前被批准用于一线化疗失败后的转移性尿路上皮癌的二线治疗。这里的一线化疗失败可以是针对晚期转移性疾病的首次化疗失败，也可以指新辅助化疗或辅助化疗后1年内复发的情况。患者不必经历既往免疫治疗失败即可继续接受厄达替尼治疗。但需要考虑的是，这些患者必须有已知的FGFR3 或 FGFR2 改变。

　　此临床试验达到了主要终点，客观缓解率达40%。此外，还有一些患者虽未达到部分缓解或者完全缓解，但也出现了肿瘤缩小。因此，约至少70%的患者均存在肿瘤缩小。中位总生存也大有改善的可能性。厄达替尼的中位总生存期达13.8 个月，考虑到入组人群中部分已经接受过紫杉类单药治疗和免疫治疗，这样的结果在二线治疗中是相当不错的。从缓解率和总生存的情况来看，厄达替尼确实大有前景。该试验达到了主要终点—客观缓解率。

　　厄达替尼是一种口服的、活化的FGFR3基因改变的抑制剂，它作用于FGFR3的激酶区域，阻断其对肿瘤细胞的作用。厄达替尼与肾癌中的其他TKIs[酪氨酸激酶抑制剂]不同，它不仅具有细胞抑制作用，还具有细胞毒作用（直接杀伤肿瘤细胞）。这就是我们看到40%的患者出现了有效缓解ORR的原因。

　　在厄达替尼之前，研究报道过的其他FGFR抑制剂（尤其是dovitinib和化合物BGI398[infigratinib]）由于毒性作用，只能间歇性给药。因此，厄达替尼的研究设计最初将患者随机分为两组：一组为间歇性给药10mg/天，用药一周停药一周；另一组持续给药6mg/天。在评估了毒性和活性潜力后，在II期试验中选择持续给药方案进一步研究。

　　随后的研究将日剂量增加至8mg/天，并发现9mg可能是一部分患者的最佳剂量：起始剂量为8mg/天，在用药第14天或15天检测磷酸盐水平，若磷酸盐水平<5.5 mg/dL,则患者的日剂量可从8mg/天增至9mg/天。不良反应方面，与其他FGF（成纤维细胞生长因子）抑制剂一样，部分使用厄达替尼的患者也出现高磷血症，尽管研究者认为高磷血症的出现表明FGFR3受到了适当的抑制。此外，厄达替尼也出现了与其他TKIs类似的不良反应。例如，手足综合征、甲剥离症、口干、皮肤干燥和眼干。

　　一个值得特别关注的不良事件是中心性浆液性脉络膜视网膜病变，这在MAP激酶通路的其他抑制剂中也有报道。因此，所有患者均需接受眼科OCT（光学相干断层扫描）检查，然后进行Amsler网格监测。若患者出现任何Amsler网格线变化或视力模糊，需暂停治疗，至眼科会诊，并检查是否存在此视网膜病变。即使出现上述情况，许多人在暂停治疗后仍能够恢复治疗。因此，总体而言，与顺铂相比，厄达替尼的耐受性相对较好。

　　在厄达替尼获批前晚期尿路上皮癌只有两类治疗获批。一类是基于铂类的化疗，另一类是在铂类治疗失败后使用免疫检查点抑制剂二线治疗。此外，免疫检查点抑制剂也被批准用于顺铂不耐受且PD-L1高表达的晚期尿路上皮癌患者的一线治疗。目前尿路上皮癌的治疗选择确实有限。厄达替尼为尿路上皮癌患者带来了一种新的口服治疗方案，这是FDA批准的首款针对转移性尿路上皮癌的FGFR3靶向药，也是首个用于治疗尿路上皮癌的个体化治疗药物。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：膀胱癌靶向药厄达替尼(BALVERSA)的用法用量和注意事项

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