泊马度胺治疗多发性骨髓瘤的不同机制和药物方案

　　泊马度胺（商品名：安跃）是一种治疗多发性骨髓瘤的口服药。2013年，泊马度胺作为第三代免疫调节剂获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗多发性骨髓瘤。

　　多种作用机制，发挥抗MM活性

　　上调肿瘤抑制基因：肿瘤抑制基因是指一类存在于正常细胞中的，与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因，能够在多个环节上保护正常细胞，使其最终免于癌变，泊马度胺等药物可以通过上调肿瘤抑制基因（如p21WAF1）和下调致癌基因（如IRF4），导致细胞周期停滞和细胞凋亡。

　　免疫调节：细胞因子是细胞分泌的在细胞间发挥调控作用的一类具有高活性的多肽蛋白，通过结合细胞表面的特定受体，激发细胞内信号通路，从而调控细胞的生长分化和效应，泊马度胺等药物可通过细胞因子增强促进Th1 T细胞反应和NK细胞活化。

　　微环境抑制：泊马度胺等药物可通过下调VEGF（血管内皮生长因子）、HIF-1a(缺氧诱导因子1a)、IL-6(血管内皮生长因子上游蛋白)、TNF-α（肿瘤坏死因子α）和IL-1β（白介素-1β）等因子抑制促使血管生成、骨髓瘤细胞生长和破骨细胞分化的微环境

　　用药方案

　　目前应用较多的为泊马度胺+地塞米松联合治疗方案，每4周（28天）为一个疗程。泊马度胺推荐的起始剂量为4mg,每日口服1次，每疗程的1-21天服用。

　　泊马度胺胶囊还有1mg/粒的规格，届时医师会根据患者的具体情况如年龄、副作用反应等调整用药剂量。对于重度肝功损害患者（Child-Pugh分级为C级），治疗初始剂量酌减，推荐给药剂量是2mg（降低 50%），此外，中度肾损（30mL/min ≤ CrCL<60 mL/min）或者严重肾损不需要透析（15mL/min ≤ CrCL< 30mL/min）患者，泊马度胺无须调整剂量，仅接受血液透析的重度肾功能损害患者，在接受血液透析的当天，应在完成透析之后服用泊马度胺，推荐的起始剂量是3mg/天（降低25%）。

　　地塞米松的推荐起始剂量为40mg,分别在治疗周期的第1、8、15和22天口服。如有特殊情况，医师会调整地塞米松的剂量。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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