奥巴捷(特立氟胺片)，奥巴捷特立氟胺(AUBAGIO)的不良事件临床数据分析

　　特立氟胺的不良事件（AEs）包括头发稀疏，恶心和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，鼻咽炎，感觉异常，背痛，肢体疼痛，腹泻，头痛，上呼吸道感染和关节痛，中性粒细胞减少和白细胞减少症；特立氟胺在孕妇或有生育能力且未使用可靠的避孕手段的妇女中禁用。

　　特立氟胺具有良好的安全性和耐受性特征，在特立氟胺临床开发计划的II和III期研究中是一致的。总体而言，特立氟胺的不良事件（AEs）报告的频率通常比安慰剂高，包括头发稀疏，恶心和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。除此之外，最常见的不良事件包括鼻咽炎，感觉异常，背痛，肢体疼痛，腹泻，头痛，上呼吸道感染和关节痛。这些不良事件的强度为轻度至中度，自我限制，很少中断治疗（占患者的5–16％）。所有组中的治疗中断最常与ALT浓度升高有关，并且是在ALT升高时由方案规定的中断引起的。核心研究报告了五例死亡：TOWER的特立氟胺治疗组中有3例死亡[n = 1 ，7毫克（交通事故）；n = 2，14 mg（自杀和败血症）]，TOWER（n = 1，呼吸道感染）和TOPIC（n = 1，自杀）的安慰剂组有2个；研究者认为没有一个与特立氟胺治疗有因果关系。在第二阶段（n = 2；心动过速和心肌梗塞），TEMSO（n = 7；结肠癌，心脏骤停，恶性黑色素瘤，急性心力衰竭，十二指肠溃疡出血和不明原因的两次死亡）中，又报告了15例死亡。原因和TOWER（n = 6；肺结核，肺栓塞，呕血，败血症和2例自杀）扩展研究。据认为有2例死亡（肺结核和自杀；均在TOWER中）可能与治疗有关。

　　在II期和III期核心研究中观察到嗜中性白血球和淋巴细胞减少，尽管平均计数保持在正常范围内，并在治疗后稳定下来。实际平均下降幅度高达15％。在扩展中，中性粒细胞减少和白细胞减少症的接受特立氟胺治疗长达9年的患者不到6％，并且与严重或机会性感染无关。未报告血液系统恶性肿瘤。这些数据表明，长期使用特氟米特治疗是在保护性免疫方面没有任何有害作用，并且与前面讨论的提议的免疫调节MoA一致。

　　与芬戈莫德或DMF相比，特立氟胺对淋巴细胞计数的影响较小。在DEFINE和CONFIRM研究中，芬戈莫德在FREEDOMS和FREEDOMS II中在治疗的第一个月使平均淋巴细胞数比基线减少了70％以上，而DMF将淋巴细胞减少了28％至32％。芬戈莫德的长期研究显示，淋巴细胞减少症是一种普遍报道的AE,发生在15.5％的患者中（FREEDOMS延长，数据持续54个月）。这与特立氟胺临床试验中0.8％出现淋巴细胞减少症的患者形成对比（尽管在DMF试验中淋巴细胞减少症是罕见的事件，但它被认为与治疗显着相关[风险比（95％置信区间），5.69（2.40–13.46）；p <0.0001对安慰剂] 。

淋巴细胞减少症也被认为是接受DMF的机会性感染（例如PML）的危险因素。迄今为止，在接受DMF治疗的患者中有4种PML病例（尽管在长期的情况下并不总是如此）。在未接受那他珠单抗治疗的芬戈莫德患者中，也有9份PML上市后报道。尚未在特立氟胺治疗的患者中报告过PML病例。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特立氟胺/奥巴捷(AUBAGIO)的药品使用介绍

　　更多药品详情请访问 特立氟胺