索拉非尼在进展期肝癌治疗中的临床应用

甘肃医学2011年卷 30 5号，2011.V01.30。No.5 索拉非尼治疗晚期肝癌的临床应用 靶分子靶向口服药物。2007年4月，该药用于晚期和晚期肝癌的III期临床试验初步结果公布，表明该药可显着延长晚期肝癌患者的生存时间。本文综述了近年来国内外索拉非尼治疗原发性肝癌的主要临床试验，综述了索拉非尼()的作用机制及其在晚期肝癌(PHC)治疗中的应用。【关键词】索拉非尼；晚期肝癌 文献识别码：A 文章编号：1004-2725（2011)05--0273-03 原发性肝癌（易，PHC（以下简称肝癌）是临床上世界上最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率逐年上升，病例数超过6216万，死亡人数接近60万。由于乙型肝炎病毒（HBV）感染、性、饮用水和环境污染以及酗酒等问题，我国已成为世界上肝癌发病率最高、死亡人数最多的国家。

目前，我国肝癌的发病率约为每年3417万人，占世界总数的55%；死亡3213万人，占全球的45%，在肿瘤死亡原因中仅次于肺癌，居2t。因此，肝癌是一种严重威胁人们健康和生命的具有“中国特色”的癌症。可阻断多种酪氨酸受体的激活，包括血管内皮生长因子受体-2(一2)、血管内皮生长因子受体-3(一3)、血小板生长因子受体-B( One$)和Fit3、C-Kit、p38-Ot等与肿瘤血管有关。此外，还抑制Raf-l和B-Raf的活性，而 和 p-Raf 可以调节内皮细胞的凋亡并导致血管生成。可见索拉非尼具有双重抗肿瘤作用。一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号转导通路直接抑制肿瘤生长；另一方面，它通过阻断和阻断肿瘤新生血管的形成来抑制肿瘤细胞的生长。1 ()作用机制[21 2 晚期肝细胞癌传统治疗现状 索拉非尼是一种多靶点激酶抑制剂。实验研究表明，索拉非尼可以同时抑制多种存在于肝癌细胞内部和表面的激酶。1.1 阻断 RAF 激酶 RAF/MEK/ERK 信号通路存在于所有真核细胞中。

大多数生长因子，包括表皮生长因子（EGF）、血小板生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等，与细胞膜表面的受体结合后首先激活RAS，RAS可以进一步激活RAF/ MEK/ERK 信号转导通路，从而调节细胞增殖、分化和转化。已证实索拉非尼可抑制RAF激酶的活性并阻断细胞增殖的RAF/MEK/ERK信号转导通路，因为两者均抑制肿瘤生长。1.2 抑制肿瘤血管生成。原发性肝癌是一种富含血管的肿瘤。血管生成在肝癌的早期和晚期都起着重要作用。索拉非尼抑制磷酸化途径作者单位：甘肃兰州。胃肠外科，甘肃省肿瘤医院（王继军）；甘肃省兰州甘肃卫生学校外科护理科（王立杰）目前，原发性肝癌的主要治疗方法仍是手术切除，但大多数患者起病隐匿，确诊属于