米哚妥林对FLT3突变型白血病标准强化化疗方案的影响

　　急性髓细胞白血病(AML)患者的FLT3-ITD突变与预后不良相关。米哚妥林是第一种获批治疗新诊FLT3阳性AML成年患者的多激酶抑制剂。该药物用于治疗所有符合条件的FLT3患者。波兰成人白血病协作组研究表明，DAC方案（即在DA3+7标准联合诱导方案中加入克拉屈滨）可改善年龄≤60岁的AML患者总生存期。

　　研究旨在比较DA3+7方案和DAC方案联合米哚妥林治疗FLT3阳性AML患者的疗效。回顾性分析≤60岁且接受过强化化疗的FLT3阳性AML患者。提取患者的骨髓或外周血中RNA用于检测FLT3突变。采用逆转录PCR（RT-PCR）和凝胶电泳检测FLT3-ITD突变。采用RT-PCR和RFLP（限制性片段长度多态性）技术检测FLT3-D836突变（通过限制性内切酶EcoRV）。将患者分为两组：1、DA组，使用DA3+7诱导治疗。

　　2、DAC组，使用DAC诱导治疗（DA3+7方案联合5mg/m2克拉屈滨，第1-5天）。通过骨髓穿刺评估患者缓解情况。使用中或高剂量的阿糖胞苷进行巩固治疗。根据患者是否出现适应症决定是否加入米哚妥林治疗（第8-21天，2*50mg,不迟于第一个巩固期）。所有FLT3-ITD突变患者和获得供体的患者均进行移植。诱导化疗后无缓解的患者继续进行抢救性化疗和同种异体干细胞移植。未移植的患者使用米哚妥林2*50 mg持续维持治疗1年。

　　研究纳入39例FLT3阳性AML患者：DA组16例，DAC组23例（两组间基线特征无差异）。诱导治疗后达到缓解的患者数量如下（p=0.072）：1、DA组9例 (1例在诱导过程中使用米哚妥林)；2、DAC组19例 (5例在诱导过程中使用米哚妥林）。与DA组相比，DAC组的总生存期显著提高（p=0.028），其中接受米哚妥林治疗的患者数量为：DAC组12例，DA组1例。两组进行同种异体干细胞移植的患者比例无显著差异（DA组：7/16；DAC组：11/23；p=0.802）。与未接受米哚妥林治疗的患者相比，接受米哚妥林治疗的患者生存率显著提高（p=0.005，中位观察时间仅11个月）。在DAC方案中加入米哚妥林未增加其毒性。

　　研究可以看出：在DA3+7标准诱导方案中加入克拉屈滨和米哚妥林可改善FLT3阳性AML患者的总生存期。在接受DAC联合米哚妥林治疗的患者中未发现新的不良事件。需要进一步的随访以评估DAC联合米哚妥林诱导化疗对无进展生存期和总生存期的影响。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：首个白血病靶向药物米哚妥林/雷德帕斯(RYDAPT)可显著提高患者生存期？

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