洛拉替尼洛拉替尼是肺癌钻石突变的药物？

间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphomakinase,ALK）基因在癌症中的表现有突变、扩增、重排及融合几种形式。在NSCLC人群中，ALK阳性的发生率约为3%~7%，更多见于亚裔非吸烟的较年轻腺癌患者，而在中国人群腺癌的ALK阳性率约为5.1%，其中，以ALK融合（EML4-ALK）最为常见。ALK融合蛋白可激活关键致癌信号通路，导致肿瘤细胞的恶性增殖。

　　ALK基因被称为 “钻石突变”，不仅因为它发生比较少，还因为针对ALK突变的肺癌患者靶向药物非常多，能够非常有效地去抑制肿瘤。而且在很多时候还可以打个回马枪，比如第三代靶向药物耐药的患者，还能用回去第一代靶向药物，因而可以获得更多的生存期。所以对于肺癌患者来说，如果在不幸当中觉得万幸的话，如果发现了这个突变，对治疗来说非常有帮助。

　　劳拉替尼（Lorlatinib,）是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。与前代TKI相比，劳拉替尼更有效、更具选择性、更具穿透力。

　　劳拉替尼获批基于一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2 期研究。有 215名ALK阳性转移性NSCLC患者参与入组，他们曾接受一种或多种ALK TKI的治疗，根据曾经接受的不同治疗而分为不同的亚组。研究结果显示，总缓解率（ORR）为48%（95% CI:42%，55%），其中，有57%的患者曾接受过一种以上ALK TKI治疗，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%（95% CI:49%，70%）。

　　试验进入2期临床后，共纳入276例患者，研究结果显示：对于ALK阳性，既往未经治患者中的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90.0%，（95% CI 73.5~97.9)，颅内总缓解率为66.7%（95% CI 9.4~99.2)；劳拉替尼二线或三线治疗使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率为69.5%，（95% CI 56.1~80.8）；对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率依然达到38.7%，（95% CI 29.6~48.5）；对于ROS1阳性的经治患者，客观缓解率为36%。

　　在安全性方面，劳拉替尼最常见的治疗相关不良事件是高胆固醇血症（81%）、高甘油三酯血症（60%），7%的患者发生了严重的治疗相关不良事件，3%的患者因治疗相关不良事件而永久停止治疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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