2009年6月循证医学Jtm．2009第9卷第3期

循证医学 Jtm。2009年卷。9 No. 3 e-V01.9 No. 3 ·循证评价·化疗联合贝伐珠单抗和帕尼单抗与单纯化疗联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的比较 评价者：沉琳 1 文献合成者：李莹： （ 1. 北京大学临床肿瘤学院消化内科，北京肿瘤医院，北京肿瘤防治研究所，北京；2. 广东省人民医院肿瘤中心，广东省医学科学院，广州）沉林。北京大学临床肿瘤学院消化内科主任，博士生导师。专业方向为消化系统肿瘤个体化治疗。最近几年，组织并参与了多项国内外胃肠道肿瘤治疗相关的多中心临床试验，并担任项目负责人。并与其他学科合作探讨消化道肿瘤的综合治疗，特别是胃癌和结直肠癌肝转移的化疗、靶向药物治疗、新辅助化疗和辅助化疗。北京市干部健康专家组成员。SFDA药品审评专家数据库成员。近年来承担国家“十一五”、“985”、“863”、北京市科研项目等多项科技攻关项目。担任多本杂志编委或特约审稿人。现任中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员、大肠癌专业委员会常务委员、北京市胃肠专业委员会副主任委员。中国老年学会肿瘤学专业委员会常务委员，CSCO执行委员会委员，ASCO和ESMO委员。

[关键词] 转移性结直肠癌；药物治疗；帕尼单抗；贝伐单抗治疗，[CLC 编号] R735。. 抗 tlI [文件识别码] [文章编号] 1671-5144(2009)03—0141—er[J].J ⅢB 672—680.-, 证据级别 //:, —: LI1b. :(mCRC);;3背景;':,ncer,,真皮生长因子受体(,0036,,性与西妥昔单抗相似，单药或联合化疗对转移性结直肠癌患者有效。有一定疗效，尤其是对于 KRAS 基因场的患者，AJR,,, et 类型。

万方数据142循证医学2009年卷。9 No. 3 研究表明，贝伐单抗联合化疗药物。无论是奥沙线治疗方案的价值。利铂或伊立替康，一线或二线治疗，可显着延长研究设计的生存时间。一项早期 II 期临床研究发现，西妥昔单抗与苯扎氯铵联用。研究开始和结束时间：2005 年 3 月至 2007 年 5 月。 和伊立替康治疗伊立替康的结直肠失败。研究方法：多中心、Ⅲ期、随机对照临床研究。癌症具有提高疗效的作用。因此，两种效应的作用方式和研究对象不同：053例经病理证实的转移性结直肠癌患者。靶向药物联合用药真的能带来生存获益吗？需要更进一步（不需要KRAS状态），一共1步验证。·排除标准：接受过化疗或生物治疗；半年内接受过辅助化疗；4周内接受手术；凝血病有4个目标：正在服用抗凝血剂和新诊断的心脏1年内已通过随机对照临床试验。评估帕尼单抗治疗血管疾病。贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌。干预措施：见图1。帕尼单抗+贝伐珠单抗+含奥沙利铂方案化疗转奥沙利铂组//（413椤！J) 过渡随访\贝伐单抗+含奥沙利铂方案化疗完成（410例）直-'肠分裂帕尼单抗+贝伐单抗+伊立替康化疗癌症组伊立替康组/（115例）患者\。贝伐珠单抗+含伊立替康方案化疗（115例） 图1 临床试验干预措施流程图·评价指标：主要终点为无进展生存反应。见表1-3。主要终点是无进展生存反应。见表1-3。主要终点是无进展生存反应。见表1-3。

（-，PFS），次要终点是有效率（，RR）、总生存期（，表1两组os疗效比较）和安全性。奥沙利铂组（n=718 例） gH（n=142 例）联合帕尼单抗对照组 联合帕尼单抗对照组 6 主要结果 中位 PFS（月） 10.011 .4 10.1 11.7 两组疗效、疗效的影响KRAS 状态对疗效的影响，中位数 0S()1) 19.424.5 20.7 20.5 状态对疗效影响比较表 3 比较所有严重不良事件与单克隆抗体联合化疗相比，短-远期有效率相似，而PFS和OS缩短，毒性显着增加。此外，无论 KRAS 突变如何，对照组 PFS 均占优势。8 评论 7 结论 帕尼单抗联合贝伐单抗及化疗与对照组贝伐单抗生长因子受体IgG2单克隆抗体，与EGFR万方数据沉林相同。等待。化疗联合贝伐单抗和帕尼单抗与单独化疗联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的比较143 高亲和力与西妥昔单抗相似。单药或联合化疗似乎是一个合理的组合，不仅要看效果，还要注意毒性，这对转移性结直肠癌患者尤其有效。尤其是对KRAS基因的毒性有叠加作用，避免了患者生活质量的严重下降作为代价。

此外，必须考虑药物之间的相互作用，一个野生型患者[m-sl. 贝伐单抗是一种针对 VEGF 的人源化单克隆抗体。与奥沙利铂或伊立替康合用，是代谢作用。此外，不同药物作用机制的作用可以显着延长生存期 [4'5]。戒指。否则会适得其反。因此，在临床实践中，我们需要早期的临床研究结果。同时，抑制VEGF并充分考虑患者的耐受性和生活质量，患者个体化EGFR可增强抗肿瘤作用。II期临床研究和化学特征。不是一次用完所有的有效药物，该研究还发现，西妥昔单抗联合贝伐单抗和伊立替康会对患者的治疗进行整体规划和序贯治疗。只有这样，伊立替康治疗失败才能提高大肠癌的疗效。【我们，一切理、辨证、治病，才能达到真正让患者受益的目的。人们有理由想象，这种强强联合将进一步增强来自研究的阻力。我们还可以分析其方法论肿瘤效应。研究是为了验证这一假设和研究设计的不足。首先，联合方案中化疗的可能性。但测试结果并没有达到预期的目的。帕尼坦是完全一致的。而且，审讯中关注的因素太多，需要观察抗贝伐珠单抗联合化疗与对照组贝伐单抗联合奥沙利铂作为联合方案的可行性，也要兼顾治疗对比。PFS和OS缩短，毒性明显增加。

伊立替康。这会让结局更加混乱和仓促。其次，从实验的基础和设计的角度。这是一种设计，研究的开放性可能会导致毒性报告的偏差。因此，在我们的多中心大样本随机对照临床研究中。选定的患者应在未来的临床试验设计中避免这些。过度标准化。虽然实验组和对照组接受了几个级别的化疗。但最终各组患者的临床特点和方案选择是平衡的[参考文献]。并且样本量的估计也是基于医学统计学的原理[1] vanE,,, eta1。开、算、试验过程严格按照试验设计进行观察和调整，同时进行中期分析。并根据患者的利益进行调整 d．[J]. J ，尽管在试验设计中未根据 KRAS 状态对患者进行筛查，2007, 25: 1658-1664。a1. 经过。

然而，一项回顾性研究检测到 82% 的患者具有 KRAS 基因特征等 [2] J，状态。所以这个测试的结果是可靠的，可信的。// 5. Fium'- 对于这样的结果。研究人员认为确切机制尚不清楚[J]. , 2007, 6: 427-432。楚。考虑抗体之间或抗体与化疗药物之间存在的可能性[3] BG。，Eta1。药代动力学中的相互作用是相关的；药物联合抑制双通路，使毒性加重。贝伐珠单抗联合化疗能否通过[J]. , 2008, 26: 1626-1634。a1. 抑制组织修复，加重腹泻和皮肤毒性，增加肺部检查的发生率[4]、、、、堵塞。

在测试中。帕尼单抗联合贝伐克，[J]. 单克隆抗体和化疗组引起的毒性太大。特别是腹泻，感觉。[5] BJ,,, et 感染和肺栓塞。这些毒性可能导致延迟和剂量减少、剂量强度降低和死亡率增加。近期，最新一期：新英格兰医学杂志（卡培他滨、奥沙利铂和贝伐珠单抗，联合或不联合西妥昔单抗治疗结直肠癌[J]., 2007, 25: 1539-1544. a1., et [6] LB）的表., 癌症一线治疗的 III 期研究) 报告也表明。.

研究的结果几乎一致，PFS 很差并且伴随着毒性增加。尤其是皮肤毒性和腹泻。BOND 甚至在野生型 KRAS 组中。:, [J]. J 没有更多的好处 [7I. 2007, 25: 4557-4561。猫 eta1。M，A，我们从这些超豪华的药物组合中可以看出。超级[7] TolJ，。岳三药联合（这两项研究均达到了四药联合），齐集，2009，360：563-572。[J]. NEn-J 本来就是一个足够的应用。患者难以忍受，这也说明1+1【 Date】2009-05-1l可能大于2，加1以上可能不大于3。理论上万方数据