LENVATINIB和pabolizumab联合治疗子宫内膜癌有效吗？

子宫内膜癌发病率居中国女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，且呈上升趋势。其总体预后较好，但晚期患者往往预后不佳，寻求更佳治疗策略一直是临床重点。基于KEYNOTE-146和KEYNOTE-775研究出色的数据结果，仑伐替尼联合帕博利珠单抗这一“王炸组合”分别于2021年7月和10月获美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗子宫内膜癌，2021年中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会《子宫内膜癌诊断与治疗指南（2021年版）》推荐“王炸组合”用于治疗不存在MSI-H或dMMR,并且前次系统治疗后进展的晚期子宫内膜癌。

　　仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗子宫内膜癌的两项重大临床研究为KEYNOTE-146研究和KEYNOTE-775研究。KEYNOTE-146为一项Ⅰb/Ⅱ期、多中心、开放标签的单臂研究，旨在评估仑伐替尼和帕博利珠单抗的联合方案对某些实体瘤患者的效果。其中子宫内膜癌队列入组了108例（包括11例MSI-H/dMMR患者，94例非MSI-H/dMMR患者，3例患者不可评估）既往接受不超过二线化疗且有可测量病灶的晚期子宫内膜癌患者。患者入组后，每日口服20 mg仑伐替尼，每三周静脉注射200 mg帕博利珠单抗，直到疾病出现进展或者有不可耐受的不良反应。

　　KEYNOTE-146研究结果显示，中位随访18.7个月后，在经治患者中，仑伐替尼和帕博利珠单抗联合治疗24周ORR达38.0%，其中MSI-H/ dMMR亚组ORR高达63.6%，非MSI-H/dMMR亚组ORR达 36.2%。截至数据分析，经治患者的总ORR达38.9%，疾病控制率（DCR）为84.3%，中位缓解持续时间（DoR）为21.2月，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位OS为16.7个月。该研究结果表明，联合方案用于治疗复发子宫内膜癌，不仅在MSI-H/dMMR患者中疗效显着，而且在非MSI-H/dMMR患者中的疗效也优于帕博利珠单抗单药治疗。

　　KEYNOTE-775研究为一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究，比较了仑伐替尼和帕博利珠单抗与医生选择的治疗方案（多柔比星或紫杉醇周疗）用于既往至少接受过一线含铂药物治疗的晚期/复发子宫内膜癌患者的疗效和安全性。该研究在827名晚期子宫内膜癌患者中进行，所有患者均曾接受过至少一种基于铂的化疗方案，包括新辅助和辅助治疗。

　　KEYNOTE-775研究结果显示，与化疗相比，仑伐替尼和帕博利珠单抗治疗使错配修复功能完整（pMMR）患者中位PFS时间延长2.8个月，复发或死亡风险降低40%；中位OS时间延长5.4个月，死亡风险降低32%；ORR提高15.2%。而对于整体患者人群，中位PFS时间延长3.4个月，复发或死亡风险降低44%；中位OS时间延长6.9个月，死亡风险降低38%；ORR提高了17.2%，达32%。该研究进一步证实仑伐替尼和帕博利珠单抗可改善包括pMMR在内的全部子宫内膜癌患者的预后。

　　基于仑伐替尼与帕博利珠单抗联合方案的优异疗效，美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）分别于2021年7月及10月批准仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于既往接受系统治疗后出现进展的子宫内膜癌患者，但获批人群不同，FDA获批的是非MSI-H/ dMMR人群，而EMA获批的是全人群，即不论MMR状态如何都可以使用此联合疗法。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：仑伐替尼联合帕博利珠单抗或可成为晚期子宫内膜癌后线治疗新选择？

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