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达拉非尼和曲美替尼联合是BRAF突变黑色素瘤的治疗方法。两者联合,有至少50%的病人会出现发热综合征。达拉非尼和曲美替尼联合治疗与达拉非尼单药治疗相比,发热的发生率显著增加:52-71% VS 25-33%。曲美替尼单药治疗不引起发热,表明曲美替尼影响达拉非尼的发热过程。
发热是导致治疗改变的最常见不良事件,包括剂量中断(30-32%)、剂量减少(13-14%)和永久性停药(2-3%)。首次发热发作的中位时间约为4周,中位持续时间为3-9天。大约有一半的发热患者反复发作。发热综合征定义:为发热(≥38℃)和/或畏寒、寒战、盗汗、±流感样症状(如肌痛、疲乏等)。
严重/复杂发热综合征是指:需要住院治疗或伴有CTCAE 2级或以上脱水、低血压、肾功能不全、精神错乱、呕吐等而没有特定原因(如感染)的发热综合征。复发性发热综合征:是在前一次发热症状消失并重新开始治疗后再次发生的发热综合征。聚集性发热综合征定义:为30天内发生≥3次发热。在这种情况下,与前一次发作相关的症状完全消失并重新开始治疗后,随后的发作在几天后复发,导致一个月内发生≥3次发作。
首次发热综合征处理:1.停用两种药物(即达拉非尼和曲美替尼)。2.根据需要服用解热药物(具体剂量用法见后)。3.对于严重/复杂性发热,要临床评估,完成血液检查(CBC+diff、肌酐、电解质、LFT)和感染检查。
复发性发热综合征处理:首次发作后>3周出现的非复杂性复发性发热综合征:停止药物和根据需要使用解热药,按照首次发作进行治疗。如果没有并发症,重新开始之前的剂量。首次发作后<3周出现的非复杂性复发性发热综合征:停止药物和根据需要使用解热药。此外,考虑:1.类固醇预防或2.间歇给药策略或3.通过首先减少达拉非尼来减少重启时的剂量;如果没有改善,考虑减少曲美替尼。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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