拉帕替尼药物，阿帕替尼药理机制

时间：2022.09.10作者： 浏览次数：344

拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

　　临床药理学与药代动力学：拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，拉帕替尼抑制表皮生长因子受体(ErbB1)和人表皮因子受体2(ErbB2)。4种乳腺癌细胞株中BT474和 SKBr3对拉帕替尼敏感，拉帕替尼半抑制浓度为25 和32 nmol/L,MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，拉帕替尼半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112(ErbB1和ErbB2高度表达)和J82(ErbB1和ErbB2低度表达)，增强顺铂的疗效。拉帕替尼在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

　　拉帕替尼口服吸收不完全，拉帕替尼而且个体差异较大，拉帕替尼约4 h后达到拉帕替尼最大浓度(Cmax)，拉帕替尼半衰期24h,每日拉帕替尼给药后6～7d达到稳态。拉帕替尼每天给药拉帕替尼1250 mg,拉帕替尼Cmax为2.43 μg/ml(1.57～3.77 μg/ml)，拉帕替尼血浆浓度时间曲线下面积(AUC) 为 36.2 μg.h/ml(23.4～56 μg.h/ml)。拉帕替尼分开服用较每日1次AUC增加一倍，拉帕替尼与食物同服，AUC增加3～4倍。

　　拉帕替尼与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高(>99%)，拉帕替尼体外研究证实，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。拉帕替尼单剂量终末半衰期为14.2 h,拉帕替尼多次给药后，拉帕替尼有效半衰期延长至24 h,拉帕替尼主要由在肝脏中被CYP3A4和 CYP3A5代谢，拉帕替尼小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。拉帕替尼肾脏排泄极微，拉帕替尼粪便中回收率约为拉帕替尼口服剂量的27%。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！