卡博替尼治疗肝癌，brca靶向药物

肝癌是中国发病率最高的五种癌症之一，其中江沪浙地区发病率更高，也威胁更大。肝癌在恶性肿瘤死亡顺位中占第2位，在城市中仅次于肺癌；农村中仅次于胃癌。我国每年新增肝癌病例约40万例，平均每4分钟就有3人新患肝癌。中国新增肝癌病例数和死亡病例数均占全球新增病例数和死亡病例数的一半以上，肝癌长期困扰着我国医生和患者。

　　肝癌，俗称“癌症之王”，它是所有癌症中最难治疗的癌种之一。肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊，待发现时很多患者已经进入了晚期，而这时想再治疗已经非常困难，5年生存率在欧美国家可以达到10%~12%，但在发展中国家包括中国，20年前的生存率只有5%，所以肝癌是我国的一个大难题。

　　近年来分子靶向治疗在癌症治疗中取得了巨大的进步，在肝癌治疗中也有了一些进展。2007年，FDA批准了索拉菲尼用于治疗不可手术切除的肝癌，该药物对于肝癌治疗可谓意义重大，它能显着改善晚期肝癌的生存期，但索拉非尼也是有问题的，首先毒性反应比较明显，可以引起高血压、蛋白尿、手足皮肤反应，甚至还引起出血、血栓；其次客观有效率很低，只有2%左右，主要症状改善也不明显；第三是缺乏有效的预测疗效的分子标志，我们没办法预先将那些有效的患者分出来。2018年，又一款治疗肝癌的重磅药物获批上市，它就是仑伐替尼，它获批用于中晚期肝癌的一线治疗。它是继索拉菲尼之后时隔十年的第一个用于肝癌一线治疗的靶向药物，十年的漫长等待之后，肝癌治疗终于又有了重大的突破。对中国患者来讲，相比索拉菲尼，仑伐替尼的客观缓解率、无进展生存期和总生存期均有显着提高，并且副作用更小。长久的努力开始在今天结果，仑伐替尼带给我们的震撼还未平息，又一款重磅靶向药物获批上市，用于肝癌的二线治疗！

　　它就是卡博替尼。1月14号，美国FDA正式批准卡博替尼用于先前接受过索拉非尼治疗的肝癌患者。卡博替尼之前被FDA批准的适应症包括甲状腺髓样癌、既往接受过抗血管生成治疗的晚期晚期肾癌（RCC）和晚期肾癌一线治疗，可见卡博替尼适应症非常广。

　　卡博替尼江湖俗称XL184，它是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，已知靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，至少有9个，应该是靶点最多的抗癌药了。卡博替尼的治疗效果怎么样呢？这次FDA获批是基于III期CELESTIAL试验。该实验结果由研究人员在2018年旧金山胃肠癌研讨会期间首次报道。

　　CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照期III期研究，在全球19个国家90多个中心开展，招募了760位晚期肝癌患者，其中共入组了707例患者。中位年龄为64岁，82％为男性。其中70%的患者经过一次系统治疗（索拉菲尼）后耐药，30%的患者经过两次系统治疗。Child-Pugh评分A和ECOG PS≤1。按2:1随机分组接受卡博替尼(60mg/d，每日一次)或安慰剂，根据病因，地理区域和肝外扩散和/或大血管侵犯(EHS/MVI)进行分层。研究的主要终点是总生存期(OS)，次要终点是客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。

　　与安慰剂相比，使用cabozantinib治疗的总生存期（OS）提高了2.2个月。卡博替尼的中位OS为10.2个月，安慰剂的中位OS为8.0个月，死亡风险降低24％（HR,0.76; 95％CI,0.63-0.92; P = .0049）。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，安慰剂的为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低56％（HR,0.44,95％CI,0.36-0.52; P <0.0001）。卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4％，安慰剂组为0.4％（P = .0086）。仅接受过索拉非尼治疗的晚期肝癌患者中，卡博替尼的中位OS为11.3个月，而安慰剂组为7.2个月。卡博替尼组的中位PFS为5.5个月，而安慰剂组为1.9个月。

　　与安慰剂（3％）相比，卡博替尼（16％）组有较多患者由于治疗相关不良事件而终止治疗。最常见的3/4级治疗相关不良事件有：掌跖感觉丧失性红斑（17％vs 0％）、高血压（16％vs 2％）、天冬氨酸氨基转移酶增加（12％vs 7％）、疲劳（10％vs 4％）和腹泻（10％vs 2％）。

　　与安慰剂组相比，卡博替尼组的5级治疗相关不良事件发生率更高。卡博替尼组有6例患者出现5级AE，包括肝功能衰竭、食管支气管瘘、门静脉血栓、上消化道出血、肺栓塞和肝肾综合征。安慰剂组中有一名患者死于肝功能衰竭。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗晚期肾细胞癌患者有效果吗？

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