环磷酰胺能否增强泊马度胺联合地塞米松的抗多发性骨髓瘤作用？

　　泊马度胺可通过减少如肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素（IL-6、IL-8）和血管内皮生长因子（VEGF）等支持肿瘤细胞增生、抑制肿瘤细胞凋亡和诱导肿瘤细胞耐药的相关细胞因子的产生来发挥其抗骨髓瘤效应。同时，泊马度胺还可以通过减弱MM患者的免疫细胞（CD4T、CD8T、NK、NKT）用来调节IL-2、r-干扰素（INF-s）、IL-6分泌的细胞信号转导抑制因子（SC0S1）的表达以及正常化MM患者骨髓微环境中失调的RANKL/0PA比例，还有抑制MM细胞中黏附分子ITGA8和ICAM2的表达来发挥其抗骨髓瘤作用。

　　目前，泊马度胺联合低剂量地塞米松（PomDex）是先前接受过至少2种方案治疗，且来那度胺难治的多发性骨髓瘤（MM）患者的标准治疗方案。发表于《Blood》上的一项2期研究旨在评估将环磷酰胺（口服，每周1次）添加至标准方案PomDex中的安全性和有效性。研究人员首先进行了1期剂量递增试验，明确了2期试验环磷酰胺联合方案（A组）中的推荐剂量。

　　纳入试验的所有患者需满足：之前接受过至少2种疗法的治疗，且对来那度胺难治。研究人员按照1：1将患者随机分配至：第1-21天泊马度胺4 mg+地塞米松治疗组（为期28天，B组）或第1、8和15天泊马度胺+地塞米松+环磷酰胺口服400mg（PomCyDex）治疗组（C组）。主要终点是总响应率（ORR）。

　　共计纳入80名复发/难治MM患者（1期10名；2期70名：B组36名，C组34名）。结果显示，B、C两组患者的ORR分别为38.9%和64.7%（P = 0.035）。随机化的70名患者中有62名发生疾病进展。B、C两组的中位无进展生存期（PFS）分别为4.4个月和9.5个月（（P = 0.106）。就毒性反应而言，主要是血液学毒性。然而统计学显示，C组的毒性反应发生率并未升高。

　　该研究表明，与标准方案（泊马度胺+地塞米松）相比，将环磷酰胺增加至标准方案中治疗来那度胺难治的MM患者，可带来更好的ORR和PFS.如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊马度胺(POMALIDOMID)用于治疗多发性骨髓瘤患者

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