Daktinibvizimpro对EGFR突变的肺癌患者有效吗？

随着表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的不断迭代发展，非小细胞肺癌（NSCLC）患者可使用的EGFR-TKI靶向药物越来越多，药物选择也进入了群雄逐鹿时代。去年，ARCHER 1050研究公布了其总生存（OS）结果，达克替尼优于一代EGFR-TKI吉非替尼，OS显着改善，中位OS为34.1个月对26.8个月；同时，达克替尼的无进展生存（PFS）获益趋势在所有亚组分析中均一致，包括不同种族、EGFR突变类型。这使得达克替尼在肺癌EGFR-TKI角逐中占据了优势地位。基于已有临床证据，肺癌靶向治疗模式将如何改变是备受关注的话题。

　　ARCHER 1050研究于2014年开始入组，解放军307医院筛选了32例患者，成功入组11例。目前还有2例患者从2014年维持治疗至今。一例患者在2014年6月入组，目前仍在用药中，达克替尼的治疗时间已接近5年，该患者在达克替尼治疗过程中进行了剂量调整，2016年调整为15 mg，剂量调整后维持时间也已达3.2年，这是一个非常成功的治疗案例。另一例患者于2014年9月开始用药，今年4月出现进展，达克替尼用药时间也达到4.7年。从这两例患者的经验来看，达克替尼的PFS非常长，虽然这不能代表所有达克替尼治疗的患者，但确实让我们看到了二代EGFR-TKI的强大疗效。

　　从ARCHER 1050研究也可以看到，达克替尼是目前所有二代、一代EGFR-TKI中PFS最长的药物。很多医生非常关心为何达克替尼可以达到如此长的用药时间，这与其作用机制是有关的。达克替尼作为二代EGFR-TKI，作用靶点除EGFR外还有Erb2和Erb4，可以作用于比较广泛的Erb通道，而且是不可逆结合，作用时间较长，这决定了其半衰期也较长；此外，达克替尼的生物利用度也较高，而且不受肝脏功能和进食等的影响。

　　目前临床已有一代、二代、三代EGFR-TKI，患者和医生选择多了，但也带来了一些困扰。在全程管理方面如何排兵布阵？目前应用中有一代序贯二代，也有二代序贯三代，FLAURA研究公布后有些医生也可能选择先使用三代药物。目前尚无不同治疗模式的长期随访结果，希望今年FLAURA的OS结果公布后会给我们一些参考。在现有的EGFR-TKI研究结果中，ARCHER 1050研究的OS获得了阳性结果，与一线选择吉非替尼相比，达克替尼组OS达到34.1个月，较吉非替尼延长达7个月，这是目前不同EGFR-TKI的对比研究中，OS最长的药物。未来到底是1+3、2+3，还是3+X，我们还需要更多的研究和长期随访结果。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达克替尼/多泽润(VIZIMPRO)被批准治疗肺癌的临床数据

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