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肝脏是人体最大的器官,负责500多种功能,包括葡萄糖、蛋白质、维生素和脂肪的分泌。胆汁生成;血红蛋白的加工;和许多物质的解毒作用。肝癌或肝细胞癌(HCC)是世界上第二常见的癌症相关死亡原因。晚期肝癌患者预后极差,增加肝癌风险的因素包括肝硬化、长期大量饮酒、慢性感染乙肝或丙肝病毒等。
肝细胞癌的外科治疗,对于身体健康到可以接受手术,并且早期癌症局限于肝脏的患者,通常包括手术切除癌症或肝移植。
切除:切除是指手术切除癌症和周围正常组织的一部分。这通常是无肝硬化患者的治疗选择。虽然切除可能治愈,但估计70%的患者会在治疗后的前五年复发。此外,只有当手术后肝脏的其余部分足够健康,能够发挥自己的作用时,才能将其切除。对于许多肝硬化或其他肝病患者来说,情况并非如此,需要考虑其他治疗方案。
肝移植:对于一些癌症,患者局限于肝脏,但不能手术切除,因此可以选择肝移植。肝移植的优点是不仅可以治疗癌症,还可以治疗任何潜在的肝脏疾病,如肝硬化。然而,由于供体肝脏数量有限,肝移植通常保留给移植后预期存活率最高、复发风险最低的患者。例如,根据常用的“米兰标准”,移植候选人应该有一个大小不超过5厘米的肝脏结节,或者两个或三个长度不超过3厘米的结节。这些标准相当严格
近年来,肝癌治疗管理的最大进展是开发有效和精确的抗癌药物和免疫疗法。精准癌症医学使用分子诊断测试(包括DNA测序)来识别癌症基因组中由癌症驱动的异常。一旦发现遗传异常,就可以设计特定的靶向治疗来攻击癌细胞DNA编程中的特定突变或其他与癌症相关的变化。精准癌症医学使用设计好的靶向药物和免疫疗法,可以直接攻击具有特定异常的癌细胞,同时在很大程度上保持正常细胞的无害。
Nexavar(索拉非尼):靶向治疗Nexavar是第一个被证明可以提高肝细胞癌生存率的系统性治疗(HCC),是标准的治疗选择。Nexavar抑制参与细胞增殖和新血管发育的生物途径。与通常作为二线或三线治疗的Nexavar相比,新型精准抗癌药物疗效更好。Nexavar最常见的副作用是腹泻、体重减轻和手脚皮肤反应。
拉瓦替尼是一种口服抗血管生成疗法,旨在使新血管生长,并饿死生长所需的营养物质。在这项REFLECT临床试验中,招募了954名新诊断的转移性或不可切除的肝癌患者接受拉瓦替尼或索拉非尼治疗。41%接受莱瓦替尼治疗的患者对治疗有反应,而12%的患者接受索拉非尼治疗。拉瓦替尼的平均癌症进展时间几乎翻倍至7.3个月,而索拉非尼为3.6个月。
卡波替尼是多种受体酪氨酸激酶的口服抑制剂,包括RET、MET和2(VEGFR2),参与正常的细胞功能和病理过程,如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成和肿瘤微环境的维持。在一项涉及707名HCC患者的临床试验中,他们接受了索拉非尼或其他全身治疗。与未接受进一步治疗的患者相比,接受卡替尼治疗的患者寿命更长,进展风险降低了56%。
Regorafenib):FDA批准Regofenib(一种多激酶抑制剂)用于之前在2017年4月接受索拉非尼治疗的HCC患者。根据2年的经验,接受二线雷戈菲尼治疗的晚期HCC患者可以延长总生存期。对一项关键的RESORCE临床试验的主要发现的最新分析,该试验将雷戈芬尼与未经进一步治疗的HCC患者进行了比较。与安慰剂相比,瑞格非尼在12、18和30个月的生存率分别为47%至28%、32%至15%和16%至8%。
索拉非尼药物详情
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