目的觀察贝伐单抗联合化疗治疗Ⅳ期左右半结肠癌临床疗效

时间：2021.11.08作者： 浏览次数：476

【摘要】：目的观察贝伐单抗联合化疗治疗IV期左右结肠癌的临床疗效。方法回顾性分析2012年1月至2017年1月我院接受贝伐单抗联合化疗的57例IV期左右结肠癌患者，比较左右结肠癌患者的临床特征。临床受益率（CBR）、无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）。结果 IV期右结肠癌（RSCC）患者在老年和女性患者中更常见，更容易出现体重减轻（P=0.041）和贫血（P=0.@ >63<@)9）和 CEA (P=0.038）和 (P=0.027）

关键词：结肠肿瘤；左结肠; 右结肠; 贝伐单抗；药物治疗

中国图书馆分类号：R735.35 文献识别码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.08.@ >034

货号：1006-1959（2019）08-0119-04

: 到第四点。从 2012 年到 2017 年与我们在一起的 57 名 IV 与左和。率 (CBR)、无 (PFS) 和 (OS)。IV (RSCC) 更多 (P=0.

038）和 (P=0.653）, 并且更多有损失 (P=0.041） and (P=0.639）, with CEA (P=0.03< @8）和 (P=0.027）有一个, with left () 有一个 (P=0.882）. RSCC in with and is than that in (P=0. 426 , P=0. 579）. RSCC 的 CBR 分别为 70.00% 和 96。

30%, 并且是 (P=0. 024）. with 的 PFS 和 OS 比 RSCC (10 vs. 5, P=0.035; 25 vs. 21, P=0. 00< @1）. with for the of IV is, but the of with is than the of with left.

键：;左; ;;药物结肠癌()是消化道常见的恶性肿瘤。不同部位结肠癌在流行病学、临床表现、病理学和分子生物学等方面存在差异[1]。近年来，靶向治疗联合化疗为不可切除的IV期结肠癌患者带来了显着的生存获益。贝伐珠单抗选择性结合血管内皮生长因子(VEGF)，阻止VEGF与血管内皮细胞表面受体结合，从而抑制肿瘤血管生成，与化疗联合用于治疗晚期结肠癌[2]。本文回顾性分析了贝伐珠单抗联合化疗治疗的57例IV期左右分结肠癌患者的临床资料，

1 材料与方法

1.1 2012年1月至2017年1月在锦州医科大学附属第一医院肿瘤科接受贝伐珠单抗联合化疗的57例IV期左右分结肠癌患者的一般资料选择，所有患者所有患者均为初诊及经结肠镜病理确诊。其中RSCC患者30例，年龄41-76岁，中位年龄57岁，ECOG评分0-2分，中位评分1分；27例，年龄44-72岁，中位年龄55岁，ECOG评分0~2分，中位评分1分。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①结肠镜病理诊断为结肠癌，临床IV期初诊患者；②年龄≥18岁；③都有可测量的病灶（使用常规技术，病灶直径和长度≥20 mm或螺旋CT≥10 mm可准确测量）；④ECOG评分≤2分。排除标准：①精神和智力障碍患者；②同时患有其他器官恶性疾病的患者。

1.3法化疗方案：奥沙利铂85 mg/m2 d1，亚叶酸400 mg/m2 d1，5-氟尿嘧啶400 mg/m2 d1，2400 mg/m2 连续泵送46 h，14 d为1个周期；奥沙利铂130 mg/m2 d1，卡培他滨1000 mg/m2，2次/d，口服d1-14，21 d为1个周期。贝伐单抗：5 mg/kg，14 天，1 个周期或 7.5 mg/kg，21 天，1 个周期。左右结肠癌患者的用药方案相同。

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1.4 疗效评价参照实体瘤疗效评价标准（标准）[3]。包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。CR表示所有靶病灶均已消失；PR是指目标病灶最长径总和比基线最长径总和减少至少30%；PD是指靶病灶与治疗开始时记录的最长径总和的最小值相比，靶病灶最长径总和增加至少20%；SD 是治疗开始后记录的最长直径的最小值。目标病灶总长径减少小于PR标准的30%，且增幅低于PD标准20%。CR 和 PR 必须在第一次评估后至少 4 周进行审查和确认。SD患者治疗后应至少间隔6-8周，病灶测量至少应有1个SD。临床受益率（CBR）=CR+PR+SD。每2个周期评估目标病变。

1.5 随访对纳入病例进行随访，了解患者的复发和生存情况。随访通过门诊复查和电话随访的方式进行。以首次治疗日期作为随访开始时间，观察无进展时间（PFS）和总生存时间（OS）。最后一次随访时间为2018年10月。

1.6 统计方法实验数据采用SPSS 20.0统计软件处理。两组的临床资料、转移情况及近期疗效用（n）表示。你怎么比较？word 2检验，生存分析采用-法，两组生存率差异采用Log-rank检验，P2结果

2.1 结肠癌患者临床特征比较。IV期RSCC患者≥70岁的老年患者比例高于患者，差异有统计学意义（P0.05）；RSCC体重减轻患者比例患者大于患者，差异有统计学意义（P0.05）；RSCC患者中CEA患者和异常升高患者的比例大于患者，有是差异统计显着性（P0.05），见表 1。

2.2 与结肠癌转移患者相比，IV期RSCC肝、肺转移患者比例较高，IV期RSCC腹部植入物转移和多器官转移患者比例较高，但差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 结肠癌患者与RSCC患者的短期疗效比较。CBR高于患者，差异有统计学意义（?词2=5.097，P=0.024），见表3。

2.4 结肠癌患者生存率对比。RSCC患者的中位PFS为5个月（95%CI：3.822～6.178），中位OS为21个月（95%CI：10.@ >289～31.711）；患者的中位PFS为10个月（95%CI：7.125～11.875），中位 OS 为 25 个月（95%CI：14.823～35.177），组间有统计学差异学习显着性（P=0.035， P=0.001），见图1、图2。

3 讨论

左右结肠有不同的胚胎起源。右结肠包括盲肠、升结肠和横结肠的近端2/3。它起源于胚胎的中胃小肠，并从肠系膜上动脉接受血液供应；左结肠包括横结肠远端1/降结肠和乙状结肠，起源于胚胎后原始肠，接受肠系膜下动脉供血。导致结肠癌的主要分子生物学途径是染色体不稳定性（CIN）途径、CpG岛甲基化表型（CIMP）途径和微卫星不稳定性（MSI）途径。左侧结肠癌中 CIN 肿瘤形成的比例高于右侧结肠癌，右侧结肠癌出现MSI表型的概率是左侧结肠癌的10倍[4,5]。JA[6]首先报道了左右结肠癌在流行病学、病理学、细胞遗传学、分子生物学等方面存在差异，提出大肠癌是两种不同的疾病。

最近的研究表明，右侧结肠癌的比例逐渐增加，而左侧结肠癌的比例有下降趋势[7]。女性更容易患右结肠癌[8]。同时，右半结肠癌患者发病年龄较高，老年患者比例较高。比例明显高于左侧结肠癌[9]。右侧结肠癌常表现为腹部肿块、贫血、体重减轻，而左侧结肠癌则更易发生肠梗阻[10]。本研究中老年和女性IV期RSCC患者更常见，更容易出现体重减轻和贫血，CEA和异常升高的患者比例更高；而肠梗阻患者的比例更高。结果是上述研究是一致的。Y 等人。[11] 认为左右结肠癌有不同的转移和复发途径。RSCC复发常伴有细胞周期调控基因和Wnt信号通路基因的过度表达，而复发转移主要促进间质细胞增殖和抑癌基因表达。下调相关。本次研究中,RSCC腹腔种植转移和多器官转移患者比例较高,可能与RSCC患者肿瘤体积较大、疾病分期较晚有关。其影响因素仍需进一步深入研究。RSCC复发常伴有细胞周期调控基因和Wnt信号通路基因的过度表达，而复发转移主要促进间质细胞增殖和抑癌基因表达。下调相关。本次研究中,RSCC腹腔种植转移和多器官转移患者比例较高,可能与RSCC患者肿瘤体积较大、疾病分期较晚有关。其影响因素仍需进一步深入研究。RSCC复发常伴有细胞周期调控基因和Wnt信号通路基因的过度表达，而复发转移主要促进间质细胞增殖和抑癌基因表达。下调相关。本次研究中,RSCC腹腔种植转移和多器官转移患者比例较高,可能与RSCC患者肿瘤体积较大、疾病分期较晚有关。其影响因素仍需进一步深入研究。RSCC腹腔种植转移和多器官转移的患者比例较高，这可能与RSCC患者肿瘤体积较大和疾病分期较晚有关。其影响因素仍需进一步深入研究。RSCC腹腔种植转移和多器官转移的患者比例较高，这可能与RSCC患者肿瘤体积较大和疾病分期较晚有关。其影响因素仍需进一步深入研究。

目前的研究认为左右结肠癌的预后与分期有关。I期预后相似，II期右侧结肠癌预后较好，III/IV期右侧结肠癌预后较差。TJ 等。[12]分析了2972例IV期结直肠癌患者的生存情况，结果显示IV期右侧结肠癌的预后明显差于左侧结肠癌（包括直肠癌），中位OS9.6。月和20.3个月；接受化疗和/或转移切除的患者，右侧结肠癌和左侧结肠癌的中位OS分别为18.@>2个月和29.4个月；COX回归分析显示原发肿瘤部位是独立的预后因素，研究认为，根治性手术可能抵消右半结肠癌不利的分子生物学预后因素。本研究对象均为新诊断的IV期患者，不存在根治性手术造成的影响。

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冯 JC 等。[8]对146例IV期结肠癌患者进行分析，发现原发肿瘤部位和KRAS基因突变影响患者的预后。KARS基因野生型左半结肠癌患者的预后明显优于右半结肠癌。在结肠癌患者中，人们认为肿瘤的原发左结肠是西妥昔单抗治疗有效性的预测指标。MK[15]等报道使用奥沙利铂联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌患者，肿瘤原发部位与预后无明显相关性；而联合使用贝伐单抗，直肠和乙状结肠癌患者的疗效明显优于其他肿瘤患者。F[16]的研究中发现肿瘤位置和是否使用贝伐单抗这两个因素是OS的独立预后因素。对这两个因素与OS、PFS和ORR进行了交互测试，发现的单克隆抗体药效与位置没有交互作用。本研究比较了贝伐珠单抗联合化疗对左右结肠癌患者的短期疗效和生存率，得出的结论是，患者的短期疗效和长期生存率均优于联合化疗。 RSCC 患者。并且发现的单克隆抗体的药效与定位之间没有相互作用。本研究比较了贝伐珠单抗联合化疗对左右结肠癌患者的短期疗效和生存率，得出的结论是，患者的短期疗效和长期生存率均优于联合化疗。 RSCC 患者。并且发现的单克隆抗体的药效与定位之间没有相互作用。本研究比较了贝伐珠单抗联合化疗对左右结肠癌患者的短期疗效和生存率，得出的结论是，患者的短期疗效和长期生存率均优于联合化疗。 RSCC 患者。

总之，IV 期 RSCC 和 RSCC 在流行病学、临床表现、转移模式和预后方面存在差异，但两者都可以从贝伐单抗中受益。

参考：

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