托卡替尼TUKYSA对乳腺癌脑转移有什么影响？

时间：2022.09.11作者： 浏览次数：299

HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌患者总数的1/5，这些肿瘤过度表达人类表皮生长因子受体2（HER2），这种蛋白会促进癌细胞的生长。超过25%的转移性HER2阳性乳腺癌女性患者会发生脑转移。

　　曲妥珠单抗（商品名为赫赛汀，由罗氏公司研发）是第一种被批准的靶向HER2的乳腺癌治疗药物（1998年）。之后，许多靶向HER2的乳腺癌治疗药物获批上市，其中包括帕妥珠单抗（商品名Perjeta,由罗氏公司研发），曲妥珠单抗-美坦新偶联物即TDM-1（商品名Kadcyla,由罗氏公司研发），拉帕替尼（商品名Tykerb/Tyverb,由诺华公司研发），来那替尼（商品名Nerlynx,由Puma公司研发），曲妥珠单抗-deruxtecan（商品名Enhertu,由第一三共/阿斯利康研发），妥卡替尼和margetuximab（商品名Margenza,由MacroGenics研发）。

　　曲妥珠单抗加化疗，或曲妥珠单抗加化疗联合帕妥珠单抗，是早期HER2阳性乳腺癌治疗的辅助或新辅助标准。曲妥珠单抗-美坦新偶联物和来那替尼是辅助治疗的选择。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合化疗是一线治疗，曲妥珠单抗-美坦新偶联物是转移性HER2阳性乳腺癌的二线治疗标准。

　　妥卡替尼于2020年4月获FDA批上市，开始抢占曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦新偶联物的市场。妥卡替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高度特异性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。以往的研究显示，不论是作为单一疗法还是与化疗和其他HER2靶向药物联合使用，它都显示出抗癌活性。此前，它曾经获得FDA授予的快速通道资格、孤儿药资格和突破性疗法认定。

　　妥卡替尼的批准是基于一项纳入612例HER2阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌患者的临床试验结果，这些患者既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和抗体偶联药物Kadcyla的治疗，48%的入组患者在试验开始时出现脑转移。