替泊替尼对MET突变肺癌有什么作用？

在所有非小细胞肺癌(NSCLC)中，MET14号外显子跳跃突变率为3%-4%，MET14外显子跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因，也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一。抗癌新药特泊替尼Tepmetko是一种高度选择性、口服MET抑制剂，此前已获批用于治疗携带MET14号外显子跳跃突变(METex14 skipping)的晚期NSCLC成人患者。

　　特泊替尼Tepmetko是一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外，研发方也正在积极评估特泊替尼Tepmetko联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。

　　VISION(NCT02864992)是一项正在进行的关键的II期、多中心、多队列、单臂、非随机、开放性研究，研究了特泊替尼Tepmetko作为单一疗法治疗152例中位年龄73岁的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的MET外显子14(METex14)跳跃性改变。

　　符合条件的患者需要有晚期或转移性NSCLC,具有METex14跳跃性改变，表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性状态，至少有一个可测量的病变，如实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版所定义，东部肿瘤协作组(ECOG)的表现状态为0～1.患者每天服用替美酮450mg,直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标是根据RECIST 1.1版由盲法独立评审委员会(BIRC)评估的总缓解率(ORR)。另一个疗效指标是BIRC的中位缓解持续时间(DOR)。

　　结果显示：在这项研究中，特泊替尼Tepmetko在治疗初期患者(n=69)和之前治疗的患者(n=83)中的总缓解率分别为43%(95%CI,32-56)和43%(95%CI,33-55)。未接受治疗的患者和之前接受过治疗的患者的中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月(95%CI,6.9-NE)和11.1个月(95%CI,9.5-18.5)。67%未接受治疗的患者和75%以前接受过治疗的患者出现6个月或更长时间的缓解，30%未接受治疗的患者和50%以前接受过治疗的患者出现9个月或更长时间的缓解。

　　安全人群包括255例METex14跳过改变阳性NSCLC患者，他们在VISION研究中接受了特泊替尼Tepmetko治疗。1例(0.4%)死于肺炎，1例(0.4%)死于肝功能衰竭，1例(0.4%)死于液体过量引起的呼吸困难。45%接受特泊替尼Tepmetko治疗的患者出现严重不良反应。发生率>2%的严重不良反应，包括胸腔积液(7%)、肺炎(5%)、水肿(3.9%)、呼吸困难(3.9%)、全身健康恶化(3.5%)、肺栓塞(2%)和肌肉骨骼疼痛(2%)。服用特泊替尼Tepmetko的患者最常见的不良反应(≥20%)是水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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