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华氏巨球蛋白血症（WM）指淋巴浆细胞淋巴瘤伴有血清单克隆性IgM丙种球蛋白，是一种少见的惰性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤。WM是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，WM治疗方案虽多但是缺乏统一标准，既往治疗以免疫化学治疗为主，仍然无法治愈，且许多患者仍需经历一线、二线甚至更多线治疗。BTK抑制剂是治疗WM的新型药物，开创了WM全新的治疗格局，对于MYD88基因突变的患者，尤其是高危，高肿瘤负荷，老年不适合化疗及免疫化学治疗后早期复发或耐药患者，疗效显着。但对于MYD88WT患者，BTK抑制剂单药的治疗效果仍差强人意。
研究显示，伊布替尼单药治疗MYD88野生型的ORR为50%，另一项在中国R/R WM患者中开展的泽布替尼关键性、单臂、开放性、多中心、II期研究结果显示，MYD88WT患者的VGPR率、MRR和ORR仅为16.7%、50.0%和66.7%。因此，如何提升MYD88野生型患者的疗效也成为一个重点研究方向。
是WM常见的突变，见于95%~97%的患者。而由于MYD88发生突变导致BTK活性的持续升高，BTK抑制剂靶向性很强，所以有效率也非常高。但在MYD88WT中，BTK抑制剂单药治疗效果不佳。此外，相比于MYD88突变和CXCR4突变，MYD88WT患者有更高的转化和死亡风险，表现出更具侵袭性的病程，单药BTK抑制剂治疗缓解的可能性较低。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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