2014年妇科恶性肿瘤治疗出现了重大进展双侧卵巢切除可以明显降低患卵巢癌

2014年妇科恶性肿瘤治疗取得重大进展，包括扩大贝伐单抗在宫颈癌和卵巢癌领域的应用。

宫颈癌

今年宫颈癌领域最重要的研究成果是妇科肿瘤学组的研究成果的发表，该研究探索了细胞毒化疗联合抗血管生成药物贝伐单抗用于治疗复发或转移性宫颈癌。化疗方案主要为顺铂联合紫杉醇或拓扑替康联合紫杉醇。（注：本研究还比较了这两种化疗策略的相对有效性，发现两种方案之间没有差异）

化疗加贝伐珠单抗可以显着提高客观缓解率（48% vs. 36%）、疾病进展时间（中位8.2个月 vs. 5.9个月），最重要的是是总生存期（中位数：17个月和13.3个月）也有显着提高。化疗联合抗血管生成药物会增加高血压、胃肠瘘和血栓栓塞事件的风险。

这些数据表明，当有瘘管或深静脉血栓形成的证据时，应谨慎使用贝伐单抗。这些情况在患有持续性或转移性宫颈癌的女性患者中并不少见。认识到在转移性宫颈癌化疗中加入贝伐单抗可以产生有益效果，美国食品药品监督管理局（FDA）于8月14日正式批准贝伐单抗用于上述适应症。

卵巢癌

2014 年发表的几项研究可能会对未来卵巢癌的管理和预防产生重大影响。人们普遍认为，对 BRCA 突变的女性进行预防性双侧卵巢切除术可以显着降低随后患卵巢癌的风险。

2014 年发表的一项具有里程碑意义的国际注册研究对 5500 多名具有上述突变的女性进行了随访，结果显示，由于各种原因，上述方法对总生存率的影响尚不清楚。研究证实，预防性双侧卵巢切除术和突变携带者后卵巢癌终生风险降低80%，全因死亡率降低77%。

一项随机 3 期试验探讨了贝伐单抗在多种临床环境中治疗卵巢癌的效果，包括一线、复发、潜在的铂敏感性和铂耐药性。试验的设计非常新颖。研究人员选择了已知可产生显着生物学和临床显着客观反应率的三种化疗药物中的一种（聚乙二醇脂质体阿霉素、紫杉醇或拓扑替康）。）。实验组采用贝伐单抗联合上述药物之一。

化疗药物联合抗血管生成药物的应用可显着提高无进展生存期。此外，贝伐单抗治疗的加入使客观缓解率提高了一倍以上。尽管贝伐单抗研究组的总生存期有显着改善，但未能达到统计学意义。

关于总生存期，应该注意的是，对照组中大约 40% 的患者最终接受了抗血管生成药物。接受贝伐珠单抗方案的患者腹痛发生率惊人地降低，这清楚地表明该策略对临床相关癌症症状具有有益影响。

最后，值得注意的是，该研究是首个揭示新的管理策略可以有效提高铂类耐药卵巢癌生存终点（无进展生存）的3期研究。或许正是基于这一重要结果，FDA最近批准了化疗联合贝伐珠单抗用于上述临床患者管理策略。

另一个令人兴奋的新策略是使用 PARP 抑制剂奥拉帕尼来维持对化疗方案有继发反应的卵巢癌患者的治疗。一项 2 期试验的最新结果证实，有 BRCA 突变记录的患者在疾病进展的随访时间方面表现出令人印象深刻的改善。与安慰剂对照组相比，研究中接受奥拉帕尼治疗的患者疾病进展的中位时间延迟了近 3 倍（分别为 11. 2 个月和 4. 3 个月）。

与野生型 BRCA 患者相比，奥拉帕尼治疗组疾病进展时间也有所改善，但无统计学意义。安慰剂组和奥拉帕尼治疗组的总生存期没有差异，但对照组中有相当一部分患者最终接受了 PARP 抑制剂治疗。

还有一系列关于卵巢癌的其他研究，但它们对疾病管理的最终影响比上述研究更有限。它们包括：

• 证据表明，在铂类化疗后使用序贯血管生成抑制剂帕唑帕尼进行维持治疗可以缩短疾病进展时间（但是，临床相关不良事件的发生率更高）；

• 证据表明，每周卡铂加每周紫杉醇用于卵巢癌的初始治疗可以改善严重的不良事件，但不会改变生存结果；

•有证据表明，与单独使用紫杉醇相比，正在研究的抗血管生成素药物与每周紫杉醇联合治疗复发性卵巢癌可提高无进展生存期；

• 有证据表明，与奥拉帕尼单药治疗相比，抗血管生成剂西地尼布联合奥拉帕尼治疗铂敏感性卵巢癌复发可以提高无进展生存期。