贝伐珠单抗联合化疗老年mCRC患者获益结直肠癌（CRC）

张军

2013年1月24-26日，一年一度的美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤论坛（）在旧金山举行。作为抗肿瘤血管生成药物的典型代表，贝伐珠单抗一直是转移性结直肠癌（mCRC）基础研究和临床实践的热点。今年一线治疗、交叉治疗、维持治疗和二线治疗的相关报道共33篇，显示该领域的研究呈增长趋势。

■老年人研究

AVEX研究：首次证实贝伐单抗联用可使老年mCRC患者受益

结直肠癌（CRC）以老年患者为主。中国约 70% 的 CRC 患者年龄超过 70 岁。但由于老年患者器官功能下降、合并症多、身体状况不佳等多种原因，临床研究大多将其排除在外。因此，老年患者往往治疗不足，需要评估和优化最佳治疗方案。. 贝伐珠单抗联合化疗现已成为 mCRC 的标准一线治疗方法之一，此前的亚组分析结果表明，老年患者可以从此类联合治疗中获益。在这次会议上，

共纳入280例年龄≥70岁的初治mCRC患者，按1:1的比例随机分为卡培他滨组或卡培他滨联合贝伐珠单抗组。主要研究终点是没有进展。寿命 (PFS)。结果显示，贝伐珠单抗联合卡培他滨组的中位PFS比卡培他滨单药组长近4个月（9.1个月相比5.1个月，P＜0.@ >001，图），疾病进展风险降低47%（HR=0.@>53）。亚组分析显示，无论患者的性别、年龄、基线身体状况（PS）评分，先前的辅助治疗、原发病和转移，贝伐单抗治疗的 PFS 获益是一致的。且动静脉血栓事件罕见，未观察到出血、胃肠道穿孔等。安全性数据与以往贝伐单抗相关研究数据一致[摘要编号337]。

作为全球首个针对老年mCRC患者的分子靶向药物前瞻性III期临床研究，AVEX研究结果表明，贝伐珠单抗联合卡培他滨在提高老年mCRC患者的PFS和ORR方面具有明显优势。重要的实用价值，表明贝伐单抗联合卡培他滨可以成为老年 mCRC 患者有效且耐受良好的治疗选择。

■一线治疗

研究：贝伐单抗联合方案高效且可耐受

比较贝伐珠单抗联合三药方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸+伊立替康+奥沙利铂）和标准贝伐珠单抗联合二药方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂）利替康的疗效和安全性作为mCRC的一线治疗，意大利学者开展了一项随机III期临床研究（研究）。将508例不可切除的新治疗mCRC患者随机分为贝伐单抗联合组（A组）或贝伐单抗联合组（B组），比例为1:1。两组最多治疗12个周期后，使用贝伐单抗+5-氟尿嘧啶维持治疗进展。研究的主要终点是 PFS。结果显示，A组的中位PFS显着长于B组（1<

PEAK研究：帕尼单抗一线治疗疗效并不优于贝伐单抗

德国学者开展了一项II期头对头临床研究（PEAK研究），旨在比较方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂）联合贝伐珠单抗或帕尼单抗一线治疗285例的疗效和安全性KRAS 野生型 mCRC 患者。结果显示，联合贝伐珠单抗组的中位PFS（P=0.@>35）、OS（P=0.@>14））和ORR以及联合帕尼单抗组相似，但帕尼单抗组 3 级皮疹、低镁血症和粘膜炎的发生率较高；提示一线化疗联合贝伐珠单抗治疗 KRAS 野生型和联合帕尼单抗的单克隆抗体相似且具有更好的安全性[摘要第 446 号]。

主编：王国平 电话：(010）-323 E-mail：美国 主编：倪静

联系电话：出版部（010）广告部：（010）广告营业执照编号：靖西工商广字0210版第40期每周四，3元每本，各邮局均可订阅印刷by 北京世纪工业印刷有限公司

■保养处理

研究亚组分析：探索双靶点维持治疗

2012年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告的一项随机对照III期研究结果显示，对于贝伐珠单抗联合一线化疗后未出现进展的患者，后续贝伐单抗联合厄洛替尼维持治疗中位 PFS 显着长于单药贝伐单抗维持治疗。本次会议公布了该研究中KRAS基因突变状态和相容化疗方案的亚组分析结果。

在研究中随机分配的 452 名患者中，403 名具有明确的 KRAS 基因状态，KRAS 突变率为 42%。亚组分析显示，从化疗随机化完成开始，贝伐珠单抗联合厄洛替尼维持治疗显着延长了总体人群的PFS（10.@>6个月相比9.3个月，P=0.@ >011），KRAS野生型亚群也有延长的趋势（10.@>9个月相比9.7个月，P=0.@> 141）@ >，和 KRAS 突变亚组（9.8 个月与 9.8 个月相比，P=0.@>393） 没有区别 [摘要编号 457]。

对相容化疗方案的亚组分析表明，无论化疗方案（卡培他滨+奥沙利铂）或贝伐珠单抗联合使用，一线治疗的疗效相似，PFS为8.6、< @9.0和9.0个月，ORR分别为51%、52%和59%；但不同方案的毒性谱不同，中性粒细胞减少和腹泻更为严重。在联合含伊立替康方案组中更常见，而在联合含奥沙利铂方案组中神经毒性更常见[摘要编号448]。

■交叉线处理

和 TML 研究：分析进展后继续使用贝伐单抗的受益人群

2010年发表的一项研究表明，一线使用含贝伐珠单抗方案并在进展后继续使用含贝伐单抗方案可显着延长首次进展后的OS。在这次会议上，该研究的亚组分析结果显示，无论男性还是女性，进展后持续贝伐珠单抗的疗效相似[摘要编号514]。

2012年的TML研究结果也证实，对于贝伐珠单抗联合一线化疗后首次出现疾病进展的mCRC患者，在二线化疗的基础上继续使用贝伐珠单抗可进一步延长OS（来自随机化疾病进展后）计算，11.2个月多于9.8个月，P=0.@>0062）。基于这项研究的结果，美国食品药品监督管理局（FDA）于2013年1月23日批准贝伐单抗用于贝伐单抗联合化疗一线治疗后出现疾病进展的患者。没有关于与贝伐单抗和血浆生物标志物功效相关的生物标志物的研究。还在继续；

研究：进展后改用帕尼单抗并不比持续贝伐单抗治疗好

在这次会议上，另一项 II 期临床研究（研究）针对 182 名 KRAS 野生型 mCRC 患者，这些患者以前接受过贝伐单抗联合含奥沙利铂方案的治疗，并比较了他们的疾病进展。该计划与贝伐单抗或帕尼单抗联合的有效性和安全性。

结果显示，贝伐珠单抗组和帕尼单抗组的中位 PFS（9.2 个月 vs. 7.7 个月）与 OS 相似（21.4 个月至 18 个月），两组3/4级不良事件发生率分别为65%和78%。研究结果进一步验证了TML研究的结论，同时提示一线使用贝伐珠单抗联合化疗具有第一个疾病进展，二线继续使用贝伐珠单抗不劣于帕尼单抗。[摘要第454号]。

■ 概要

在mCRC领域，贝伐珠单抗的应用范围已涵盖一线治疗、二线治疗和交叉治疗，发挥着越来越重要的作用。继 2013 年 1 月 FDA 批准贝伐单抗用于 mCRC 交叉线治疗的新适应症后，今年公布的 AVEX、TML、PEAK 等结果进一步丰富了贝伐单抗在老年 mCRC 中的应用，维持治疗和交叉治疗使贝伐单抗的临床应用得到越来越多的证实和扩大。[]

（上海交通大学医学院附属瑞金医院张军）